{"id":10623219,"date":"2015-09-24T11:39:25","date_gmt":"2015-09-24T11:39:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=10623219"},"modified":"2015-09-24T11:39:25","modified_gmt":"2015-09-24T11:39:25","slug":"desvelan-nuevas-estrategias-terapeuticas-tratamiento-enfermedades-mitocondriales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2015\/09\/desvelan-nuevas-estrategias-terapeuticas-tratamiento-enfermedades-mitocondriales\/","title":{"rendered":"Desvelan nuevas estrategias terap\u00e9uticas en el tratamiento de las enfermedades mitocondriales"},"content":{"rendered":"
\"El<\/a>
El director del grupo de investigaci\u00f3n de Fisiopatolog\u00eda Celular en la Enfermedad y el Desarrollo, Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/figcaption><\/figure>\n

Cient\u00edficos del Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo<\/b> (CABD), centro mixto de la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, el CSIC y la Junta de Andaluc\u00eda, han desvelado nuevas estrategias terap\u00e9uticas para el tratamiento de las enfermedades mitocondriales como el s\u00edndrome MELAS. Con el apoyo de la Asociaci\u00f3n de Enfermos de Patolog\u00edas Mitocondriales (AEPMI<\/b>), los investigadores del departamento de Fisiolog\u00eda, Anatom\u00eda y Biolog\u00eda Celular, liderados por el doctor Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar,<\/b> han demostrado c\u00f3mo activadores de la prote\u00edna quinasa activada por AMP<\/b> (AMPK) como AICAR<\/b> o coenzima Q10 <\/sub><\/b>aumentan la biog\u00e9nesis mitocondrial, la respuesta antioxidante y el flujo autof\u00e1gico, mejorando las alteraciones fisiopatol\u00f3gicas en modelos celulares derivados de pacientes con el s\u00edndrome MELAS<\/b>.<\/p>\n

Las patolog\u00edas mitocondriales se enmarcan dentro de lo que se conocen como enfermedades raras, las cuales tienen una baja incidencia que dificulta sobremanera su estudio. Estas enfermedades tienen su origen en una disfunci\u00f3n mitocondrial y abarcan un amplio espectro de trastornos neurodegenerativos, cr\u00f3nicos y progresivos. En su estudio, estos investigadores se han centrado en una de las enfermedades mitocondriales m\u00e1s frecuentes, el s\u00edndrome MELAS (miopat\u00eda, encefalopat\u00eda, acidosis l\u00e1ctica y episodios semejantes a apoplej\u00edas). Esta enfermedad suele tener una progresi\u00f3n dram\u00e1tica en la que los pacientes experimentan un progresivo deterioro neurol\u00f3gico y neuromuscular. A d\u00eda de hoy no existe cura para el s\u00edndrome MELAS, limit\u00e1ndose su tratamiento a medidas paliativas, generales y farmacol\u00f3gicas. Adem\u00e1s, los estudios que demuestran la eficacia de estos tratamientos no son concluyentes y su evaluaci\u00f3n es complicada por la relativa rareza de estas enfermedades, la amplia diversidad de s\u00edntomas y el curso impredecible de la enfermedad. Es por ello que estos cient\u00edficos se plantearon la necesidad de indagar en la b\u00fasqueda de nuevos tratamientos para el s\u00edndrome MELAS.<\/p>\n

\"El<\/a>
El equipo del doctor S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/figcaption><\/figure>\n

En el trabajo, publicado en la revista BBA Molecular Basis of the Disease<\/i><\/b> los investigadores de la UPO demuestran que la gravedad de las alteraciones fisiopatol\u00f3gicas se expresa de forma diferente en los fibroblastos procedentes de pacientes con MELAS. El estudio se centra en la evaluaci\u00f3n de dos procesos determinantes en la funci\u00f3n energ\u00e9tica de las c\u00e9lulas tales como la biog\u00e9nesis mitocondrial y la mitogafia (eliminaci\u00f3n selectiva de mitocondrias). El equilibrio entre ambos procesos parece estar regulado a trav\u00e9s de la prote\u00edna AMPK<\/b> generando diferentes grados de gravedad en las alteraciones fisiopatol\u00f3gicas de acuerdo con su carga mutacional. Los autores del trabajo, encabezado por Juan Garrido Maraver<\/b>, han concluido que los activadores de la prote\u00edna AMPK, como AICAR<\/b> o coenzima Q10<\/sub><\/b> consiguieron restaurar los par\u00e1metros fisiopatol\u00f3gicos alterados en los fibroblastos con el fenotipo m\u00e1s grave. Los\u00a0 resultados del trabajo apoyan la hip\u00f3tesis de que la biog\u00e9nesis mitocondrial, el aumento de la respuesta antioxidante y el aumento del flujo autof\u00e1gico sirven como mecanismos de compensaci\u00f3n en respuesta a la degradaci\u00f3n de las mitocondrias disfuncionales y se\u00f1alan que AMPK es una prote\u00edna clave en este equilibrio.<\/p>\n

De acuerdo con los resultados obtenidos, los autores concluyeron que (i) la activaci\u00f3n inadecuada de la AMPK provoca la aparici\u00f3n de fenotipos m\u00e1s graves en los fibroblastos MELAS, y (ii) que el tratamiento con AICAR o coenzima Q10<\/sub> activa la AMPK y restaura la mayor\u00eda de las alteraciones fisiopatol\u00f3gicas.<\/p>\n

Estos hallazgos indican que la prote\u00edna AMPK juega un papel central en la fisiopatolog\u00eda del s\u00edndrome MELAS y la sit\u00faan como una prometedora diana terap\u00e9utica en las enfermedades mitocondriales.<\/p>\n

\u00a0<\/b><\/p>\n

Critical role of AMP-activated protein kinase in the balance between mitophagy and mitochondrial biogenesis in MELAS disease.
\n<\/b><\/em>Juan Garrido-Maraver<\/strong>, Marina Villanueva Paz, Mario D. Cordero, Juan Bautista-Lorite, Manuel Oropesa-\u00c1vila, Mario de la Mata, Ana Delgado Pav\u00f3n, Isabel de Lavera, Elizabet Alcocer-G\u00f3mez, Fernando Gal\u00e1n, Patricia Ybot Gonz\u00e1lez, David Cot\u00e1n, Sandra Jackson and Jos\u00e9 A. S\u00e1nchez-Alc\u00e1zar.
\nwww.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0925443915002641<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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