{"id":30592258,"date":"2019-02-20T11:49:18","date_gmt":"2019-02-20T11:49:18","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30592258"},"modified":"2019-02-22T08:53:58","modified_gmt":"2019-02-22T08:53:58","slug":"nueva-estrategia-terapeutica-contra-el-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2019\/02\/nueva-estrategia-terapeutica-contra-el-alzheimer\/","title":{"rendered":"Nueva estrategia terap\u00e9utica contra el alzh\u00e9imer"},"content":{"rendered":"
\"En<\/a>
En verde se ve marcado el GFAP y, por tanto, los astrocitos reactivos en las zonas de patolog\u00eda, es decir, donde hay placas amiloides (en rojo).<\/figcaption><\/figure>\n

Investigadores del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBNeuro) han identificado una potencial estrategia terap\u00e9utica contra el alzh\u00e9imer, seg\u00fan un trabajo publicado en la revista cient\u00edfica Journal of Neuroscience<\/em><\/strong>.<\/p>\n

El trabajo demuestra, en un modelo de ratones de la enfermedad, que los astrocitos \u2014un tipo de c\u00e9lulas del cerebro\u2014, son capaces de liberar prote\u00ednas que favorecen la supervivencia de las neuronas. Seg\u00fan los investigadores, estos resultados suponen un paso adelante en la comprensi\u00f3n de la fisiolog\u00eda de los astrocitos, y adem\u00e1s abren la posibilidad de utilizar este tipo celular de forma terap\u00e9utica contra el alzh\u00e9imer.<\/p>\n

\"Agn\u00e9s<\/a>
Agn\u00e9s Gruart y Jos\u00e9 Mar\u00eda Delgado<\/figcaption><\/figure>\n

El trabajo est\u00e1 dirigido por Albert Giralt<\/strong>, investigador Ram\u00f3n y Cajal de la UB, y est\u00e1 firmado tambi\u00e9n por los expertos Jordi Alberch, Laura L\u00f3pez Molina, Anna Sancho-Balsells, Ana L\u00f3pez y Silvia Gin\u00e9s, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud y del UBNeuro, y por miembros del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).<\/p>\n

Tambi\u00e9n participan en el trabajo Jos\u00e9 Mar\u00eda Delgado-Garc\u00eda<\/strong> y Agn\u00e8s Gruart<\/strong>, de la Divisi\u00f3n de Neurociencias de la Universidad Pablo de Olavide, y otros expertos del Inserm (Francia) y del Institut du Fer \u00e0 Moulin (Francia).<\/p>\n

Una estrategia prometedora con retos importantes<\/b><\/p>\n

El alzh\u00e9imer es la forma m\u00e1s com\u00fan de demencia entre la poblaci\u00f3n. La neurodegeneraci\u00f3n en los pacientes con esta enfermedad produce un deterioro de la memoria y otras habilidades cognitivas, a menudo combinadas con s\u00edntomas como alteraciones del estado de \u00e1nimo y cambios de personalidad. Una de las terapias m\u00e1s prometedoras contra el alzh\u00e9imer es el uso de factores neurotr\u00f3ficos \u2014una familia de prote\u00ednas que favorece la supervivencia de las neuronas\u2014 como el factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (FNDC, o BDNF, por las siglas de brain-derived neurotrophic factor). Ahora bien, la administraci\u00f3n de FNDC plantea retos importantes, como la falta de control sobre su liberaci\u00f3n, que no permite dirigirlo espec\u00edficamente al tejido enfermo ni liberar los niveles adecuados, sobre todo teniendo en cuenta que las dosis demasiada altas pueden ser neurot\u00f3xicas.<\/p>\n

En este trabajo, los investigadores han estudiado los FNDC generados por los astrocitos, un tipo de c\u00e9lulas de gl\u00eda de forma estrellada que se encuentran en el cerebro y en la m\u00e9dula espinal. Los astrocitos se ven afectados por uno de los procesos de neuroinflamaci\u00f3n m\u00e1s conocidos del alzh\u00e9imer, la astrogliosis, en la que la prote\u00edna GFAP es la m\u00e1s alterada. En este contexto, los investigadores dise\u00f1aron un experimento en el que unos ratones modificados gen\u00e9ticamente sufren alzh\u00e9imer y tambi\u00e9n producen FNDC en funci\u00f3n de los niveles de GFAP. \u00abEste dise\u00f1o nos permiti\u00f3 que, desde el momento en que hubiera neuroinflamaci\u00f3n y patolog\u00eda, los astrocitos generaran FNDC en las zonas m\u00e1s afectadas del cerebro enfermo. Por tanto, las propias reacciones end\u00f3genas del cerebro regular\u00edan esa administraci\u00f3n de FNDC seg\u00fan la severidad de la enfermedad\u00bb, explica Albert Giralt, que es miembro del Grupo de Investigaci\u00f3n Consolidado de Fisiopatolog\u00eda de Enfermedades Neurodegenerativas de la UB.<\/p>\n

Efectos en la plasticidad y la formaci\u00f3n de neuronas\u00a0<\/b><\/p>\n

El estudio muestra que este m\u00e9todo restaura la producci\u00f3n y la liberaci\u00f3n de los factores neutr\u00f3ficos en el tejido neuronal enfermo cuando comienza la patolog\u00eda. As\u00ed, el FNDC generado por los astrocitos regula la formaci\u00f3n de neuronas en las muestras de cultivo neuronal in vitro y tambi\u00e9n tiene efectos cognitivos en los modelos de rat\u00f3n transg\u00e9nicos. \u00abEstos resultados demuestran por primera vez que los astrocitos tambi\u00e9n producen FNDC, hasta ahora considerado \u00fanicamente de tipo neuronal, y que tienen los mecanismos moleculares necesarios para liberarlo en zonas del tejido nervioso enfermo donde se requiere actividad en favor de la supervivencia neuronal\u00bb, explica Albert Giralt.<\/p>\n

Los investigadores tambi\u00e9n se\u00f1alan que \u00abla originalidad del dise\u00f1o del experimento ha permitido que fueran las propias c\u00e9lulas astrogliales las que \u201cdecidieran\u201d cu\u00e1ndo, d\u00f3nde y en qu\u00e9 cantidad har\u00eda falta producir y administrar FNDC a los tejidos cerebrales alterados\u00bb. As\u00ed pues, \u00ablas caracter\u00edsticas del propio paciente marcar\u00edan de forma end\u00f3gena y autorregulada la dosis y dem\u00e1s din\u00e1micas terap\u00e9uticas necesarias para un tratamiento personalizado\u00bb.<\/p>\n

Aunque el uso en humanos de esta terapia a\u00fan estar\u00eda muy lejos, los investigadores apuntan al empleo de astrocitos a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas como una prometedora estrategia terap\u00e9utica que podr\u00eda explorarse. \u00abUna posibilidad ser\u00eda que en un futuro se pudieran derivar c\u00e9lulas madre inducidas de la piel de los propios pacientes, y posteriormente modificarlas gen\u00e9ticamente in vitro para expresar FNDC bajo el promotor GFAP. Finalmente, el \u00faltimo paso podr\u00eda ser diferenciarlas y trasplantarlas en las regiones cerebrales m\u00e1s alteradas de los pacientes para promover la supervivencia y el funcionamiento adecuado de las neuronas existentes\u00bb, detalla Albert Giralt.<\/p>\n

Viabilidad en otras enfermedades neurodegenerativas<\/b><\/p>\n

El hecho de que esta investigaci\u00f3n aproveche los procesos de neuroinflamaci\u00f3n abre la posibilidad de que tambi\u00e9n pueda aplicarse a otras enfermedades neurodegenerativas. \u00abNuestro objetivo es, por un lado, conseguir que esta aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica sea plausible para el uso en humanos, y por otro, proponer aproximaciones similares a enfermedades neurodegenerativas en que la neuroinflamaci\u00f3n es un s\u00edntoma principal\u00bb, concluye el investigador.<\/p>\n

 <\/p>\n

Art\u00edculo de referencia<\/b><\/p>\n

Benoit de Pins, Carmen Cifuentes-D\u00edaz, Amel Thamila Farah, Laura L\u00f3pez-Molina, Enrica Montalban, Anna Sancho-Balsells, Ana L\u00f3pez, Silvia Gin\u00e9s, Jos\u00e9 Mar\u00eda Delgado-Garc\u00eda, Jordi Alberch, Agn\u00e8s Gruart, Jean-Antoine Girault y Albert Giralt. Conditional BDNF delivery from astrocytes rescues memory deficits, spine density and synaptic properties in the 5xFAD mouse model of Alzheimer disease<\/i><\/a>. Journal of Neuroscience, enero de 2019. Doi: https:\/\/doi.org\/10.1523\/JNEUROSCI.2121-18.2019<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Investigadores del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona han identificado una potencial estrategia terap\u00e9utica contra el alzh\u00e9imer, seg\u00fan un trabajo publicado en la revista cient\u00edfica Journal of Neuroscience. El trabajo, desarrollado con la participaci\u00f3n de la Divisi\u00f3n de Neurociencias de la UPO, demuestra que los astrocitos \u2014un tipo de c\u00e9lulas del cerebro\u2014, son capaces de liberar prote\u00ednas que favorecen la supervivencia de las neuronas. Seg\u00fan los investigadores, estos resultados suponen un paso adelante en la comprensi\u00f3n de la fisiolog\u00eda de los astrocitos, y adem\u00e1s abren la posibilidad de utilizar este tipo celular de forma terap\u00e9utica contra el alzh\u00e9imer.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[272,219,56,771,5799],"class_list":["post-30592258","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia","tag-alzheimer","tag-division-de-neurociencias","tag-investigacion","tag-terapia","tag-universidad-de-barcelona"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30592258","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30592258"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30592258\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":30623206,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30592258\/revisions\/30623206"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30592258"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30592258"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30592258"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}