{"id":30867070,"date":"2021-06-25T09:33:54","date_gmt":"2021-06-25T07:33:54","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30867070"},"modified":"2021-06-29T13:54:14","modified_gmt":"2021-06-29T11:54:14","slug":"el-equipo-cientifico-del-profesor-sanchez-alcazar-avanza-en-sus-investigaciones-sobre-la-neurodegeneracion-asociada-a-pantotenato-kinasa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2021\/06\/el-equipo-cientifico-del-profesor-sanchez-alcazar-avanza-en-sus-investigaciones-sobre-la-neurodegeneracion-asociada-a-pantotenato-kinasa\/","title":{"rendered":"El equipo cient\u00edfico del profesor S\u00e1nchez Alc\u00e1zar avanza en sus investigaciones sobre la neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato kinasa"},"content":{"rendered":"
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Miembros del equipo cient\u00edfico dirigido por Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar -en el centro de la imagen-.<\/figcaption><\/figure>\n

El equipo cient\u00edfico de la Universidad Pablo de Olavide dirigido por el doctor Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/strong> ha publicado un estudio en la revista internacional Orphanet Journal of Rare Diseases <\/em><\/strong>en el que se demuestran nuevos mecanismos patol\u00f3gicos con repercusiones para encontrar nuevas soluciones terap\u00e9uticas para la neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato kinasa (PKAN), <\/strong>uno de los 15 subtipos de la enfermedad rara denominada NACH que afecta principalmente\u00a0 a ni\u00f1os y ni\u00f1as en su primera d\u00e9cada de vida.<\/p>\n

Con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III<\/strong> (PI16\/00786 y FIS PI19\/00377 y Fondo Europeo de Desarrollo Regional, FEDER-Uni\u00f3n Europea), la Junta de Andaluc\u00eda<\/strong> (CTS-5725 y PY18-850), la Fundaci\u00f3n MERCK Salud<\/strong>, FEDER<\/strong> (Federaci\u00f3n Espa\u00f1ola de Enfermedades Raras) y la Asociaci\u00f3n ENACH<\/strong>, este equipo, referente internacional en la b\u00fasqueda de terapias frente a enfermedades raras, contin\u00faa avanzando en sus investigaciones sobre la neurodegeneraci\u00f3n con acumulaci\u00f3n de hierro<\/strong> (NACH o NBIA por sus siglas en ingl\u00e9s).<\/p>\n

Las NACHs<\/strong> son un grupo de trastornos neurol\u00f3gicos hereditarios en los que el hierro se acumula en los ganglios basales, lo que produce diston\u00eda progresiva, espasticidad, parkinsonismo, anomal\u00edas neuropsiqui\u00e1tricas, atrofia \u00f3ptica o degeneraci\u00f3n de la retina, y a menudo la muerte temprana de los afectados. La forma m\u00e1s prevalente de NACH es la neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato quinasa (PKAN) asociada con mutaciones en el gen de la pantotenato quinasa 2 (PANK2<\/strong>) que es esencial para la s\u00edntesis de coenzima A (CoA). No existe cura para la PKAN, ni existe un tratamiento est\u00e1ndar.<\/strong><\/p>\n

Los investigadores de la UPO han demostrado en los fibroblastos y c\u00e9lulas neurales derivados de los pacientes PKAN que la deficiencia del enzima provoca una severa deficiencia en la funci\u00f3n de diversos procesos mitocondriales esenciales para la producci\u00f3n de energ\u00eda. Concretamente se ve afectada la s\u00edntesis de l\u00edpidos mitocondriales, la formaci\u00f3n de prote\u00ednas con centros hierro-azufre y la actividad de la piruvato deshidrogenasa y del complejo I mitocondrial, todos ellos procesos esenciales en la funci\u00f3n mitocondrial.<\/p>\n

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Acumulaci\u00f3n de hierro en las c\u00e9lulas derivadas
de pacientes con PKAN detectada mediante la
t\u00ednci\u00f3n con azul de Prusia.<\/figcaption><\/figure>\n

El tratamiento con pantotenato, el sustrato de la enzima PANK2, fue capaz de corregir todas las alteraciones patol\u00f3gicas en los fibroblastos mutantes con expresi\u00f3n de la enzima PANK2 residual.<\/strong> Sin embargo, el pantotenato no tuvo efecto en los fibroblastos mutantes con expresi\u00f3n de la prote\u00edna PANK2 truncada o incompleta.<\/p>\n

El efecto positivo del pantotenato en mutaciones espec\u00edficas<\/strong> tambi\u00e9n se confirm\u00f3 en neuronas inducidas obtenidas por reprogramaci\u00f3n directa de los fibroblastos mutantes. Los resultados sugieren que el tratamiento con pantotenato puede estabilizar los niveles de expresi\u00f3n de la PANK2 en mutaciones espec\u00edficas y corregir las alteraciones mitocondriales. Estos hallazgos indican que el modelo de cribado desarrollado puede suponer una forma r\u00e1pida y f\u00e1cil de detectar pacientes con mutaciones en la PANK2 que responden al pantotenato<\/strong>. De esta forma, los pacientes cuyas c\u00e9lulas responden a pantotenato podr\u00edan beneficiarse de tratamientos con altas dosis de este sustrato de la enzima PANK2.<\/strong><\/p>\n

Proyecto BrainCure<\/strong>\u00a0<\/strong><\/h3>\n

Estas investigaciones se enmarcan en el Proyecto BrainCure<\/strong>, impulsado por ENACH Asociaci\u00f3n y desarrollado por el equipo cient\u00edfico dirigido por el profesor de la UPO Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, del Departamento de Fisiolog\u00eda, Anatom\u00eda y Biolog\u00eda Celular.<\/p>\n

Desde que se pusiera en marcha este proyecto en el a\u00f1o 2014, el equipo del profesor S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, que desarrolla su trabajo en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo (CABD), ha logrado grandes avances. Estos cient\u00edficos y cient\u00edficas proponen una visi\u00f3n ambiciosa y adaptada al nuevo concepto de medicina personalizada<\/strong>. As\u00ed, su trabajo se centra en evaluar la efectividad terap\u00e9utica de los distintos tratamientos en los fibroblastos derivados de los pacientes y en c\u00e9lulas neuronales generadas por reprogramaci\u00f3n directa<\/strong>.<\/p>\n

De esta manera, los resultados obtenidos en el laboratorio con modelos celulares de los propios pacientes, que luego se est\u00e1n trasladado a la cl\u00ednica con resultados muy prometedores en el subtipo ENACH llamado PKAN (el m\u00e1s prevalente de los subtipos), ha llevado a aplicar la misma metodolog\u00eda a los dem\u00e1s subtipos ENACH con resultados tambi\u00e9n alentadores a nivel de laboratorio.<\/p>\n

En la actualidad el Proyecto BrainCure est\u00e1 realizando medicina de precisi\u00f3n en los 5 subtipos m\u00e1s frecuentes: PKAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato kinasa,<\/em> con mutaciones en el gen PANK2; PLAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a PLA2G6, con mutaciones en el gen PLA2G6; BPAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la prote\u00edna beta-propeller, con mutaciones en el gen WDR45; MPAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la prote\u00edna de la membrana mitocondrial, con mutaciones en el gen C19orf12; y FAHN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la hidroxilasa de \u00e1cidos grasos, con mutaciones en el gen FA2H.<\/p>\n

El equipo cient\u00edfico est\u00e1 realizando actualmente medicina personalizada en m\u00e1s de 40 pacientes procedentes de Espa\u00f1a y otros pa\u00edses como Brasil, Colombia, M\u00e9xico, EEUU, Francia, Reino Unido, Holanda, Hungr\u00eda y Polonia.<\/strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n

Adem\u00e1s de ENACH Asociaci\u00f3n<\/strong>, tres asociaciones de pacientes internacionales <\/strong>han decidido apoyar la filosof\u00eda BrainCure de tratar de usar la ciencia y f\u00e1rmacos ya existentes en el mercado que, combinados entre s\u00ed y en distintas dosis, puedan ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica para los pacientes ENACH de esta generaci\u00f3n. Se trata de las asociaciones AIDNAI (NBIA FRANCE)<\/strong>, NBIA HUNGARY<\/strong> y NBIA HOLLAND, <\/strong>que ha firmado recientemente un convenio de colaboraci\u00f3n con la Universidad Pablo de Olavide para apoyar la l\u00ednea de investigaci\u00f3n BrainCure for MPAN.<\/p>\n

Art\u00edculo de referencia:<\/strong>\u00a0<\/strong><\/h3>\n

Down regulation of the expression of mitochondrial phosphopantetheinyl-proteins in pantothenate kinase-associated neurodegeneration: pathophysiological consequences and therapeutic perspectives. <\/a><\/u><\/p>\n

\u00c1lvarez-C\u00f3rdoba M, Talaver\u00f3n-Rey M, Villal\u00f3n-Garc\u00eda I, Povea-Cabello S, Su\u00e1rez-Rivero JM, Su\u00e1rez-Carrillo A, Munuera-Cabeza M, Salas JJ, S\u00e1nchez-Alc\u00e1zar JA.<\/strong> Orphanet J Rare Dis. 2021 May 5;16(1):201. doi: 10.1186\/s13023-021-01823<\/a>-3. PMID: 33952316<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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