{"id":30871005,"date":"2022-02-18T12:45:29","date_gmt":"2022-02-18T11:45:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30871005"},"modified":"2022-02-23T09:21:37","modified_gmt":"2022-02-23T08:21:37","slug":"avances-estudio-soluciones-terapeuticas-neurodegeneracion-pla2g6","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2022\/02\/avances-estudio-soluciones-terapeuticas-neurodegeneracion-pla2g6\/","title":{"rendered":"Avances en el estudio y en la b\u00fasqueda de soluciones terap\u00e9uticas para la neurodegeneraci\u00f3n asociada a PLA2G6"},"content":{"rendered":"
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El c\u00edrculo vicioso de la neurodegeneraci\u00f3n: la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica provoca acumulaci\u00f3n de hierro y \u00e9sta, a su vez, induce peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica.<\/figcaption><\/figure>\n

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El equipo cient\u00edfico de la Universidad Pablo de Olavide dirigido por el doctor Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/strong> contin\u00faa avanzando en sus investigaciones sobre la neurodegeneraci\u00f3n con acumulaci\u00f3n de hierro<\/strong> (NACH o NBIA por sus siglas en ingl\u00e9s), y en concreto sobre la neurodegeneraci\u00f3n asociada a PLA2G6 (PLAN)<\/strong> uno de los 15 subtipos de este grupo de enfermedades raras que afectan principalmente a ni\u00f1os y ni\u00f1as en su primera d\u00e9cada de vida.<\/p>\n

As\u00ed, un reciente estudio, publicado en la revista internacional Neurobiology of Disease<\/em>, profundiza en el proceso patol\u00f3gico de la enfermedad de PLAN y en las posibles repercusiones de estos mecanismos para encontrar nuevas soluciones terap\u00e9uticas<\/strong>. Para ello, el equipo cient\u00edfico examin\u00f3 la presencia de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, acumulaci\u00f3n de hierro y disfunci\u00f3n mitocondrial en dos modelos celulares de PLAN, fibroblastos derivados de pacientes (c\u00e9lulas de la piel) y neuronas inducidas.<\/p>\n

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Miembros del equipo cient\u00edfico dirigido por Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar -en el centro de la imagen-.<\/figcaption><\/figure>\n

De esta manera, uno de los hallazgos m\u00e1s relevantes ha sido comprobar c\u00f3mo la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica<\/strong> que per se<\/em> se establece en esta enfermedad, debido a la mutaci\u00f3n, puede provocar acumulaci\u00f3n de hierro<\/strong>, y que esta acumulaci\u00f3n provoque a su vez peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, cre\u00e1ndose un c\u00edrculo vicioso que agrava y hace progresar la enfermedad y la muerte de las neuronas<\/strong>. \u201cAunque la patogenia sigue siendo poco clara, la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, es decir, la degradaci\u00f3n oxidativa de los l\u00edpidos, parece jugar un papel central en esta dolencia para la que actualmente no hay cura y cuya cl\u00ednica es muy grave, pues se caracteriza por p\u00e9rdida de visi\u00f3n, del control muscular o de las habilidades intelectuales y atrofia cerebelosa\u201d, explica S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, profesor del Departamento de Fisiolog\u00eda, Anatom\u00eda y Biolog\u00eda Celular.<\/p>\n

Vitamina E: correctora de la fisiopatolog\u00eda<\/strong><\/h3>\n

Gracias a la comprensi\u00f3n de estos mecanismos patol\u00f3gicos, el equipo de investigaci\u00f3n ha presentado otro hallazgo relevante: las caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas fueron revertidas con vitamina E<\/strong>.<\/p>\n

\u201cObservamos c\u00f3mo los antioxidantes de la membrana celular como la vitamina E pueden bloquear este c\u00edrculo vicioso que se produce por la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica y la acumulaci\u00f3n de hierro, pudiendo aliviar as\u00ed muchas de las alteraciones que llevan a la muerte neuronal\u201d declara S\u00e1nchez Alc\u00e1zar.<\/p>\n

Las principales alteraciones patol\u00f3gicas se corrigieron as\u00ed mediante la suplementaci\u00f3n con vitamina E en ambos modelos, tanto en los fibroblastos PLAN como en las neuronas inducidas, lo que sugiere que el bloqueo de la progresi\u00f3n de la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica es un objetivo terap\u00e9utico cr\u00edtico<\/strong>.<\/p>\n

El equipo cient\u00edfico da de esta manera un paso m\u00e1s en la investigaci\u00f3n de esta enfermedad rara, una investigaci\u00f3n que tiene numerosas repercusiones. \u201cEl estudio de esta enfermedad es importante no \u00fanicamente para conocer la neurodegeneraci\u00f3n asociada a PLA2G6 y encontrar as\u00ed soluciones terap\u00e9uticas, va m\u00e1s all\u00e1, pues se trata de un modelo con el que tambi\u00e9n podemos estudiar la neurodegeneraci\u00f3n que ocurre en otras patolog\u00edas NACH, el envejecimiento y en otras enfermedades m\u00e1s frecuentes como Alzh\u00e9imer y Parkinson\u201d, sostiene S\u00e1nchez Alc\u00e1zar.<\/p>\n

En este trabajo el equipo de S\u00e1nchez Alc\u00e1zar ha colaborado estrechamente con los catedr\u00e1ticos de la UPO Jos\u00e9 A. Armengol y Antonio Rodr\u00edguez Moreno, y el cient\u00edfico titular del Instituto de la Grasa-CSIC Joaqu\u00edn J. Salas.<\/p>\n

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El investigador de la UPO Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar.<\/figcaption><\/figure>\n

Proyecto BrainCure<\/strong>\u00a0<\/strong><\/h3>\n

Las NACHs son un grupo de trastornos neurol\u00f3gicos hereditarios en los que el hierro se acumula en los ganglios basales, lo que produce diston\u00eda progresiva, espasticidad, parkinsonismo, anomal\u00edas neuropsiqui\u00e1tricas, atrofia \u00f3ptica o degeneraci\u00f3n de la retina, y a menudo la muerte temprana de los afectados.<\/p>\n

Desde que se pusiera en marcha el Proyecto BrainCure<\/strong> en el a\u00f1o 2014, el equipo del profesor de la UPO Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, que desarrolla su trabajo en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo (CABD, centro mixto de la UPO, CSIC y Junta de Andaluc\u00eda), ha logrado grandes avances en el estudio de estas enfermedades. Estos cient\u00edficos y cient\u00edficas proponen una visi\u00f3n ambiciosa y adaptada al nuevo concepto de medicina personalizada<\/strong>. As\u00ed, su trabajo se centra en evaluar la efectividad terap\u00e9utica de los distintos tratamientos en los fibroblastos derivados de los pacientes y en c\u00e9lulas neuronales generadas por reprogramaci\u00f3n directa<\/strong>.<\/p>\n

De esta manera, los resultados obtenidos en el laboratorio con modelos celulares de los propios pacientes, que luego se est\u00e1n trasladado a la cl\u00ednica con resultados muy prometedores en el subtipo NACH llamado PKAN (el m\u00e1s prevalente de los subtipos), ha llevado a aplicar la misma metodolog\u00eda a los dem\u00e1s subtipos NACH con resultados tambi\u00e9n alentadores a nivel de laboratorio.<\/p>\n

En la actualidad el Proyecto BrainCure est\u00e1 realizando medicina de precisi\u00f3n en los 5 subtipos m\u00e1s frecuentes: PKAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato kinasa, con mutaciones en el gen PANK2; PLAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a PLA2G6, con mutaciones en el gen PLA2G6; BPAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la prote\u00edna beta-propeller, con mutaciones en el gen WDR45; MPAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la prote\u00edna de la membrana mitocondrial, con mutaciones en el gen C19orf12; y FAHN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la hidroxilasa de \u00e1cidos grasos, con mutaciones en el gen FA2H.<\/p>\n

El equipo cient\u00edfico est\u00e1 realizando actualmente medicina personalizada en m\u00e1s de 40 pacientes procedentes de Espa\u00f1a y otros pa\u00edses como Brasil, Colombia, M\u00e9xico, EEUU, Francia, Reino Unido, Holanda, Hungr\u00eda y Polonia.<\/p>\n

Art\u00edculo de referencia<\/strong>:<\/h3>\n

Irene Villal\u00f3n Garc\u00eda, M\u00f3nica \u00c1lvarez C\u00f3rdoba, Suleva Povea Cabello, Marta Talaver\u00f3n Rey, Marina Villanueva Paz, Raquel Luz\u00f3n Hidalgo, Juan M. Su\u00e1rez Rivero,\u00a0 Alejandra Su\u00e1rez Carrillo, Manuel Munuera Cabeza, Joaqu\u00edn J. Salas, Rafael Falc\u00f3n Moya, Antonio Rodr\u00edguez-Moreno, Jos\u00e9 A. Armengol, Jos\u00e9 A. S\u00e1nchez Alc\u00e1zar. Vitamin E prevents lipid peroxidation and iron accumulation in PLA2G6-Associated Neurodegeneration<\/strong>. (2022). Neurobiology of Disease. <\/em><\/p>\n

https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.nbd.2022.105649<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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