{"id":30871906,"date":"2022-04-04T11:49:23","date_gmt":"2022-04-04T09:49:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30871906"},"modified":"2022-04-18T10:07:19","modified_gmt":"2022-04-18T08:07:19","slug":"equipo-cientifico-sanchez-alcazar-tratamiento-patologias-geneticas-mitocondriales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2022\/04\/equipo-cientifico-sanchez-alcazar-tratamiento-patologias-geneticas-mitocondriales\/","title":{"rendered":"El equipo cient\u00edfico del profesor S\u00e1nchez Alc\u00e1zar estudia una nueva v\u00eda para el tratamiento de patolog\u00edas gen\u00e9ticas mitocondriales"},"content":{"rendered":"
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Mediante aproximaciones de medicina personalizada, el grupo de investigaci\u00f3n ha demostrado que el pterostilbeno en combinaci\u00f3n con un c\u00f3ctel mitocondrial activa la respuesta a prote\u00ednas mal plegadas en la mitocondria (UPRmt) y mejora las alteraciones celulares en seis mutaciones mitocondriales.<\/figcaption><\/figure>\n

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El equipo cient\u00edfico de la Universidad Pablo de Olavide dirigido por el doctor Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar <\/strong>ha publicado un estudio en la revista internacional Frontiers in Pharmacology<\/em><\/strong> que demuestra c\u00f3mo las alteraciones patol\u00f3gicas en seis mutaciones que causan la enfermedad mitocondrial pueden ser corregidas por activadores de la UPR, un mecanismo que protege la mitocondria.<\/p>\n

Con esta investigaci\u00f3n, que se enmarca en el Proyecto MITOCURE<\/strong>, centrado en la medicina de precisi\u00f3n personalizada en las enfermedades mitocondriales, se da un paso m\u00e1s en la b\u00fasqueda de soluciones terap\u00e9uticas de este tipo de enfermedades, las cuales abarcan un amplio espectro de trastornos musculares y neurodegenerativos, cr\u00f3nicos y progresivos, causadas por mutaciones en el ADN nuclear o mitocondrial (mtDNA), la mayor\u00eda de las cuales no tienen tratamiento eficaz. Estas enfermedades, consideradas \u2018raras\u2019, tienen una gran heterogeneidad y afectan fundamentalmente a la capacidad de producci\u00f3n energ\u00e9tica de las c\u00e9lulas.<\/p>\n

Estudios recientes han propuesto la modulaci\u00f3n de v\u00edas compensatorias celulares como la mitofagia, la activaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activada por AMP (AMPK) o la respuesta a prote\u00ednas mal plegadas en la mitocondria (UPRmt) como nuevos enfoques terap\u00e9uticos para el tratamiento de estas patolog\u00edas.<\/p>\n

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Integrantes del equipo cient\u00edfico, con Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar en el centro.<\/figcaption><\/figure>\n

La investigaci\u00f3n publicada se centra en esta \u00faltima opci\u00f3n. Cuando las mitocondrias ven da\u00f1ada su forma y su funci\u00f3n se ve afectada, se produce un proceso que las repara y beneficia la supervivencia celular. La UPRmt<\/strong> es, pues, una v\u00eda compensatoria intracelular que env\u00eda se\u00f1ales de estr\u00e9s mitocondrial al n\u00facleo para la activaci\u00f3n de mecanismos de protecci\u00f3n que incluyen chaperonas, proteasas y antioxidantes. As\u00ed, el equipo de investigaci\u00f3n, ha estudiado distintas v\u00edas para activar este mecanismo de protecci\u00f3n mitocondrial.<\/strong><\/p>\n

\u201cHemos identificado una mol\u00e9cula potencialmente beneficiosa, el pterostilbeno<\/strong> (un an\u00e1logo del resveratrol) y hemos comprobado c\u00f3mo los efectos positivos de esta mol\u00e9cula aumentaron significativamente en combinaci\u00f3n con un c\u00f3ctel mitocondrial (CoC3) compuesto por pterostilbeno, nicotinamida, riboflavina, tiamina, biotina, \u00e1cido lipoico y L-carnitina\u201d, explica S\u00e1nchez Alc\u00e1zar. As\u00ed, el equipo observ\u00f3 c\u00f3mo el CoC3 aumenta la actividad de las sirtuinas y la activaci\u00f3n de la UPRmt, mejorando las alteraciones patol\u00f3gicas en fibroblastos mutantes y neuronas inducidas obtenidas por reprogramaci\u00f3n directa.<\/p>\n

La aplicaci\u00f3n del cribado personalizado con activadores de la UPRmt<\/strong> abre de esta manera una nueva ventana de posibilidades para el tratamiento de las patolog\u00edas gen\u00e9ticas mitocondriales<\/strong>. Las mutaciones estudiadas por este grupo de investigaci\u00f3n afectan tanto a genes localizados en el ADN nuclear (COQ7, COX15, NDUFAF6, NDUFS1 y NDUFS4) como en el ADN mitocondrial (ND3).<\/p>\n

Plataforma MITOCURE. Medicina de precisi\u00f3n personalizada en las enfermedades mitocondriales<\/strong><\/h3>\n

Las terapias farmacol\u00f3gicas actuales de las enfermedades mitocondriales se basan fundamentalmente en eliminar los metabolitos t\u00f3xicos, intentar circunvalar los bloqueos de la cadena respiratoria, administrar metabolitos y cofactores para mejorar la s\u00edntesis de ATP y prevenir el estr\u00e9s oxidativo. Pero empleando estos sistemas tradicionales de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos que se usan habitualmente no es suficiente para mejorar la calidad de vida de muchos pacientes.<\/p>\n

\u201cDada la diversidad de mutaciones y las diferentes opciones terap\u00e9uticas actuales, nuestra propuesta defiende que en las enfermedades mitocondriales es obligado una aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica personalizada\u201d, argumenta S\u00e1nchez Alc\u00e1zar.<\/p>\n

Con el Proyecto MITOCURE los investigadores de la UPO eval\u00faan la efectividad terap\u00e9utica de los distintos tratamientos disponibles en los fibroblastos derivados de los pacientes mitocondriales y en las c\u00e9lulas neuronales generadas por reprogramaci\u00f3n directa. Para conseguir este objetivo, estudian los efectos de estos tratamientos sobre las alteraciones fisiopatol\u00f3gicas presentes en los fibroblastos y c\u00e9lulas neuronales derivadas de los pacientes de una manera personalizada.<\/p>\n

En los modelos celulares estudian la proliferaci\u00f3n celular y\/o muerte celular en medio con galactosa (que fuerza la obtenci\u00f3n de energ\u00eda por la mitocondria), las actividades enzim\u00e1ticas de la cadena respiratoria mitocondrial, los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas mitocondriales, el potencial de membrana mitocondrial, y la activaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n de las mitocondrias y\/o la apoptosis.<\/p>\n

En la actualidad la plataforma MITOCURE est\u00e1 realizando medici\u00f3n de precisi\u00f3n personalizada en m\u00e1s de 30 mutaciones que afectan directa o indirectamente a la formaci\u00f3n de energ\u00eda por las mitocondrias.<\/p>\n

Este grupo de investigaci\u00f3n de la Universidad Pablo de Olavide, que desarrolla su trabajo en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo (centro mixto del CSIC, UPO y Junta de Andaluc\u00eda), aplica este m\u00e9todo de trabajo basado en la medicina de precisi\u00f3n personalizada, adem\u00e1s de en el proyecto MITOCURE, en sus diferentes proyectos, como MYOCURE (centrado en las miopat\u00edas cong\u00e9nitas), o BRAINCURE (centrado en neurodegeneraci\u00f3n por acumulaci\u00f3n de hierro).<\/p>\n

\u00a0<\/strong>Art\u00edculo de referencia<\/strong><\/h3>\n

Juan M. Su\u00e1rez-Rivero, Carmen J. Pastor-Maldonado, Ana Romero-Gonz\u00e1lez, David G\u00f3mez-Fernandez, Suleva Povea-Cabello, M\u00f3nica \u00c1lvarez-C\u00f3rdoba, Irene Villal\u00f3n-Garc\u00eda, Marta Talaver\u00f3n-Rey, Alejandra Su\u00e1rez-Carrillo, Manuel Munuera-Cabeza, y Jos\u00e9 A. S\u00e1nchez-Alc\u00e1zar. Pterostilbene in combination with mitochondrial cofactors improve mitochondrial function in cellular models of mitochondrial diseases.<\/strong> Frontiers in Pharmacology, <\/em>18 March 2022<\/p>\n

https:\/\/doi.org\/10.3389\/fphar.2022.862085<\/a><\/p>\n

Referencias del grupo de investigaci\u00f3n<\/strong><\/h3>\n

https:\/\/sanchezalcazarlab.com\/<\/a>
\nhttps:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/?term=sanchez+alcazar&sort=pubdate<\/a>
\nhttps:\/\/www.researchgate.net\/profile\/Jose-Sanchez-Alcazar<\/a><\/p>\n

Para colaborar con la investigaci\u00f3n del grupo contactar con el Dr. S\u00e1nchez Alc\u00e1zar en el correo electr\u00f3nico jasanalc@upo.es<\/a>.<\/p>\n

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El equipo cient\u00edfico de la Universidad Pablo de Olavide dirigido por el doctor Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar ha publicado un estudio en la revista internacional Frontiers in Pharmacology que demuestra c\u00f3mo las alteraciones patol\u00f3gicas en seis mutaciones que causan la enfermedad mitocondrial pueden ser corregidas por activadores de la UPR, un mecanismo que protege la mitocondria.<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":30871908,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[7841,5734,1832,7840,5260,7843,771,4015,7842],"class_list":["post-30871906","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia","tag-enfermedad-mitocondrial","tag-enfermedad-rara","tag-jose-antonio-sanchez-alcazar","tag-medicina-presonalizada","tag-mitocure","tag-pterostilbeno","tag-terapia","tag-tratamiento","tag-uprmt"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30871906","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30871906"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30871906\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":30871910,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30871906\/revisions\/30871910"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media\/30871908"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30871906"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30871906"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30871906"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}