{"id":30874831,"date":"2022-09-08T10:17:39","date_gmt":"2022-09-08T08:17:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30874831"},"modified":"2022-09-19T13:03:14","modified_gmt":"2022-09-19T11:03:14","slug":"generan-neuronas-mediante-reprogramacion-directa-a-partir-de-las-celulas-de-la-piel-de-pacientes-mitocondriales-con-el-sindrome-melas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2022\/09\/generan-neuronas-mediante-reprogramacion-directa-a-partir-de-las-celulas-de-la-piel-de-pacientes-mitocondriales-con-el-sindrome-melas\/","title":{"rendered":"Generan neuronas mediante reprogramaci\u00f3n directa a partir de las c\u00e9lulas de la piel de pacientes mitocondriales con el s\u00edndrome MELAS"},"content":{"rendered":"
\"\"<\/a>
Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/figcaption><\/figure>\n

Las enfermedades mitocondriales son un grupo heterog\u00e9neo de trastornos gen\u00e9ticos raros causados \u200b\u200bpor mutaciones en el ADN nuclear o mitocondrial (ADNmt). Estas enfermedades son frecuentemente multisist\u00e9micas, aunque afectan principalmente a tejidos que requieren grandes cantidades de energ\u00eda como el cerebro. Las mutaciones en el ARN de transferencia mitocondrial (mt-tRNA) conducen a defectos en la traducci\u00f3n de prote\u00ednas que pueden comprometer algunas o todas las prote\u00ednas codificadas por el mtDNA. El s\u00edndrome de encefalomiopat\u00eda mitocondrial, acidosis l\u00e1ctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (MELAS) est\u00e1 causado principalmente por la mutaci\u00f3n m.3243A>G en el gen mt-tRNALeu(UUR) <\/sup>(MT-TL1<\/em>). Actualmente, no existen tratamientos curativos para el s\u00edndrome MELAS por lo que es necesario el desarrollo de modelos de la enfermedad que permitan la b\u00fasqueda de terapias efectivas.<\/p>\n

Debido a la falta de modelos animales adecuados, se han desarrollado varios modelos celulares para estudiar la enfermedad, proporcionando informaci\u00f3n sobre los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de MELAS.<\/p>\n

\"Neurona<\/a>
Neurona de paciente MELAS obtenida por reprogramaci\u00f3n directa y cocultivada con astrocitos<\/figcaption><\/figure>\n

En este contexto, el equipo cient\u00edfico dirigido por el profesor de la Universidad Pablo de Olavide Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, en colaboraci\u00f3n con los profesores, tambi\u00e9n de la UPO, Antonio Rodr\u00edguez Moreno y Jos\u00e9 \u00c1ngel Armengol, han publicado recientemente un estudio que muestra una conversi\u00f3n directa exitosa de fibroblastos derivados de pacientes MELAS en neuronas inducidas<\/strong>.<\/p>\n

Las neuronas generadas mantienen la mutaci\u00f3n presente en las c\u00e9lulas de la piel fibroblastos y, cocultivados con astrocitos (c\u00e9lulas de soporte que proporcionan nutrici\u00f3n, apoyo y protecci\u00f3n a las neuronas), muestran propiedades electrofisiol\u00f3gicas.<\/p>\n

Por lo tanto, la reprogramaci\u00f3n directa se confirma como una estrategia prometedora para los estudios de las enfermedades mitocondriales y su utilizaci\u00f3n para cribado farmacol\u00f3gicos<\/strong>.<\/p>\n

De esta forma, el equipo de investigaci\u00f3n ha desarrollado un modelo con uno de los tipos celulares m\u00e1s afectados en la enfermedad lo que permitir\u00e1 una mejor comprensi\u00f3n de los mecanismos patol\u00f3gicos de la enfermedad y la evaluaci\u00f3n de potenciales tratamientos.<\/p>\n

Plataforma MITOCURE: Medicina de precisi\u00f3n personalizada en las enfermedades mitocondriales<\/strong><\/h3>\n

Las enfermedades mitocondriales abarcan un amplio espectro de trastornos musculares y neurodegenerativos, cr\u00f3nicos y progresivos, causadas por mutaciones en el ADN nuclear (nDNA) o mitocondrial (mtDNA), la mayor\u00eda de las cuales no tienen tratamiento eficaz. Estas enfermedades tienen una gran heterogeneidad y afectan fundamentalmente a la capacidad de producci\u00f3n energ\u00e9tica de las c\u00e9lulas.<\/p>\n

Las terapias farmacol\u00f3gicas actuales se basan fundamentalmente en: 1) Eliminar los metabolitos t\u00f3xicos; 2) Intentar circunvalar los bloqueos de la cadena respiratoria; 3) Administrar metabolitos y cofactores para mejorar la s\u00edntesis de ATP; 4) Prevenir el estr\u00e9s oxidativo.<\/p>\n

Dada la diversidad de mutaciones y las diferentes opciones terap\u00e9uticas, nuestra propuesta defiende que en las enfermedades mitocondriales es obligado una aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica personalizada.<\/p>\n

Con esta plataforma los investigadores de la UPO eval\u00faan la efectividad terap\u00e9utica de los distintos tratamientos disponibles en los fibroblastos derivados de los pacientes mitocondriales y en las c\u00e9lulas neuronales generadas por reprogramaci\u00f3n directa. Para conseguir este objetivo, estudian los efectos de estos tratamientos sobre las alteraciones fisiopatol\u00f3gicas presentes en los fibroblastos y c\u00e9lulas neuronales derivadas de los pacientes de una manera personalizada.<\/p>\n

En los modelos celulares estudian la proliferaci\u00f3n celular y\/o muerte celular en medio con galactosa (que fuerza la obtenci\u00f3n de energ\u00eda por la mitocondria), las actividades enzim\u00e1ticas de la cadena respiratoria mitocondrial, los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas mitocondriales, el potencial de membrana mitocondrial, y la activaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n de las mitocondrias y\/o la apoptosis.<\/p>\n

En la actualidad la plataforma MITOCURE est\u00e1 realizando medici\u00f3n de precisi\u00f3n personalizada en m\u00e1s de 30 mutaciones que afectan directa o indirectamente a la formaci\u00f3n de energ\u00eda por las mitocondrias.<\/p>\n

Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/p>\n

Povea-Cabello S, Villanueva-Paz M, Villal\u00f3n-Garc\u00eda I, Talaver\u00f3n-Rey M, \u00c1lvarez-Cordoba M, Su\u00e1rez-Rivero JM, Montes M\u00c1, Rodr\u00edguez-Moreno A, Andrade-Talavera Y, Armengol JA, S\u00e1nchez-Alc\u00e1zar JA. Modeling Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-Like Episodes Syndrome Using Patient-Derived Induced Neurons Generated by Direct Reprogramming<\/strong>. Cell Reprogram. 2022 Jul 8. doi: 10.1089\/cell.2022.0055<\/a>.<\/p>\n

Referencias del grupo de investigaci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

https:\/\/sanchezalcazarlab.com<\/a>
\nhttps:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/?term=sanchez+alcazar&sort=pubdate<\/a>
\nhttps:\/\/www.researchgate.net\/profile\/Jose-Sanchez-Alcazar<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El equipo cient\u00edfico dirigido por el profesor de la UPO Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar en colaboraci\u00f3n con los tambi\u00e9n investigadores de esta Universidad Antonio Rodr\u00edguez Moreno y Jos\u00e9 \u00c1ngel Armengol publican un estudio describiendo la generaci\u00f3n de neuronas mediante reprogramaci\u00f3n directa de las c\u00e9lulas de la piel de pacientes con el S\u00edndrome MELAS.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":30874832,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[6485,5262,42,1832,5260,218,3010],"class_list":["post-30874831","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia","tag-celulas-neuronales","tag-enfermedades-mitocondriales","tag-genetica","tag-jose-antonio-sanchez-alcazar","tag-mitocure","tag-salud","tag-terapia-celular"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30874831","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30874831"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30874831\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":30874833,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30874831\/revisions\/30874833"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media\/30874832"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30874831"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30874831"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30874831"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}