{"id":30875295,"date":"2022-09-29T13:34:51","date_gmt":"2022-09-29T11:34:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30875295"},"modified":"2022-10-03T14:42:15","modified_gmt":"2022-10-03T12:42:15","slug":"investigadores-de-la-upo-descubren-nuevas-posibilidades-terapeuticas-en-la-neurodegeneracion-asociada-a-pantotenato-kinasa-pkan","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2022\/09\/investigadores-de-la-upo-descubren-nuevas-posibilidades-terapeuticas-en-la-neurodegeneracion-asociada-a-pantotenato-kinasa-pkan\/","title":{"rendered":"Investigadores de la UPO descubren nuevas posibilidades terap\u00e9uticas en la neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato kinasa (PKAN)"},"content":{"rendered":"
\"\"<\/a>
Equipo de investigaci\u00f3n de Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/figcaption><\/figure>\n

El equipo cient\u00edfico de la Universidad Pablo de Olavide dirigido por el doctor Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar<\/strong> ha publicado un estudio en la revista internacional Orphanet Journal of Rare Diseases <\/em><\/strong>en el que se demuestra que varios compuestos comerciales pueden corregir significativamente el fenotipo mutante en modelos celulares de PKAN. Los suplementos comerciales, pantotenato<\/strong>, pantetina<\/strong>, vitamina E<\/strong>, omega 3<\/strong>, carnitina<\/strong> y tiamina<\/strong> fueron capaces de eliminar la acumulaci\u00f3n de hierro y mejorar las alteraciones patol\u00f3gicas en las c\u00e9lulas mutantes con niveles de expresi\u00f3n residuales del enzima mutado.<\/p>\n

Estos compuestos solos o en combinaci\u00f3n son de uso com\u00fan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y pueden ser \u00fatiles para el tratamiento de pacientes con PKAN con niveles de expresi\u00f3n de enzimas residuales. PKAN es uno de los 15 subtipos de la enfermedad rara denominada neurodegeneraci\u00f3n con acumulaci\u00f3n de hierro (NACH o NBIA por sus siglas en ingl\u00e9s) que afecta principalmente a ni\u00f1os y ni\u00f1as en su primera d\u00e9cada de vida.<\/p>\n

Con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III<\/strong> (PI16\/00786 y FIS PI19\/00377 y Fondo Europeo de Desarrollo Regional, FEDER-Uni\u00f3n Europea), la Junta de Andaluc\u00eda<\/strong> (CTS-5725 y PY18-850), la Fundaci\u00f3n MERCK Salud<\/strong> y FEDER<\/strong> (Federaci\u00f3n Espa\u00f1ola de Enfermedades Raras), este equipo de investigaci\u00f3n contin\u00faa avanzando en sus estudios sobre las NACHs.<\/p>\n

Las NACHs<\/strong> son un grupo de trastornos neurol\u00f3gicos hereditarios en los que el hierro se acumula en los ganglios basales, lo que produce diston\u00eda progresiva, espasticidad, parkinsonismo, anomal\u00edas neuropsiqui\u00e1tricas, atrofia \u00f3ptica o degeneraci\u00f3n de la retina, y a menudo la muerte temprana de los afectados. La forma m\u00e1s prevalente de NACH es la neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato quinasa (PKAN) asociada con mutaciones en el gen de la pantotenato quinasa 2 (PANK2<\/strong>) que es esencial para la s\u00edntesis de coenzima A (CoA). No existe cura para la PKAN, ni existe un tratamiento est\u00e1ndar.<\/strong><\/p>\n

\"\"<\/a>Los investigadores de la UPO han demostrado en los fibroblastos y c\u00e9lulas neurales derivados de los pacientes PKAN que la deficiencia del enzima provoca una acumulaci\u00f3n de hierro y una severa deficiencia en la funci\u00f3n de diversos procesos mitocondriales esenciales para la producci\u00f3n de energ\u00eda. Concretamente se ve afectada la s\u00edntesis de l\u00edpidos mitocondriales, la formaci\u00f3n de prote\u00ednas con centros hierro-azufre y la actividad de la piruvato deshidrogenasa y del complejo I mitocondrial, todos ellos procesos esenciales en la funci\u00f3n mitocondrial.<\/p>\n

En su trabajo, el equipo ha identificado seis compuestos comerciales capaces de eliminar la acumulaci\u00f3n de hierro y aumentar los niveles de expresi\u00f3n del enzima mutante PANK2. El aumento de los niveles de expresi\u00f3n del enzima mutante se asoci\u00f3 con una mejora significativa en las principales alteraciones patol\u00f3gicas de las c\u00e9lulas PKAN.<\/p>\n

La suplementaci\u00f3n con pantotenato, pantetina, vitamina E, omega 3, carnitina y\/o tiamina puede ser de ayuda para el tratamiento de pacientes con PKAN con niveles de expresi\u00f3n residual de PANK2.<\/p>\n

Igualmente es de gran inter\u00e9s que en el trabajo de investigaci\u00f3n se ha estudiado la mutaci\u00f3n en homocigosis c.680A> G (p.Y227C) con alta prevalencia en determinadas zonas de la Republica Dominicana. Las c\u00e9lulas portadoras de esta mutaci\u00f3n responden favorablemente a los compuestos propuestos.<\/strong><\/p>\n

Las evaluaciones personalizadas en modelos celulares derivados de pacientes pueden ser \u00fatiles para evaluar el comportamiento de mutaciones particulares bajo diferentes opciones terap\u00e9uticas y, por lo tanto, seleccionar los suplementos y las concentraciones de dosis m\u00e1s efectivos teniendo en cuenta sus propiedades farmacocin\u00e9ticas.<\/p>\n

Proyecto BRAINCURE<\/strong><\/h3>\n

\u00a0<\/strong>Estas investigaciones se enmarcan en el Proyecto BrainCure<\/strong> desarrollado por el equipo cient\u00edfico dirigido por el profesor de la UPO Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, del Departamento de Fisiolog\u00eda, Anatom\u00eda y Biolog\u00eda Celular.<\/p>\n

Desde que se pusiera en marcha este proyecto en el a\u00f1o 2014, el equipo del profesor S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, que desarrolla su trabajo en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo (CABD), ha logrado grandes avances. Estos cient\u00edficos y cient\u00edficas proponen una visi\u00f3n ambiciosa y adaptada al nuevo concepto de medicina personalizada<\/strong>. As\u00ed, su trabajo se centra en evaluar la efectividad terap\u00e9utica de los distintos tratamientos en los fibroblastos derivados de los pacientes y en las c\u00e9lulas neuronales generadas por reprogramaci\u00f3n directa<\/strong>.<\/p>\n

De esta manera, los resultados obtenidos en el laboratorio con modelos celulares de los propios pacientes podr\u00e1n ser trasladado a la cl\u00ednica para la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos controlados.<\/p>\n

En la actualidad, el Proyecto BrainCure est\u00e1 realizando medicina de precisi\u00f3n en los 5 subtipos m\u00e1s frecuentes: PKAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a pantotenato kinasa,<\/em> con mutaciones en el gen PANK2; PLAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a PLA2G6, con mutaciones en el gen PLA2G6; BPAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la prote\u00edna beta-propeller, con mutaciones en el gen WDR45; MPAN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la prote\u00edna de la membrana mitocondrial, con mutaciones en el gen C19orf12; y FAHN<\/strong>, neurodegeneraci\u00f3n asociada a la hidroxilasa de \u00e1cidos grasos, con mutaciones en el gen FA2H.<\/p>\n

El equipo cient\u00edfico est\u00e1 realizando actualmente medicina personalizada en m\u00e1s de 40 pacientes procedentes de Espa\u00f1a y otros pa\u00edses como Brasil, Colombia, M\u00e9xico, EEUU, Francia, Reino Unido, Holanda, Hungr\u00eda y Polonia.<\/strong><\/p>\n

M\u00e1s informaci\u00f3n:
\n<\/strong>Therapeutic approach with commercial supplements for pantothenate kinase-associated neurodegeneration with residual PANK2 expression levels. <\/em>M\u00f3nica \u00c1lvarez-C\u00f3rdoba, Diana Reche-L\u00f3pez, Paula Cilleros-Holgado, Marta Talaver\u00f3n-Rey, Irene Villal\u00f3n-Garc\u00eda, Suleva Povea-Cabello, Juan M. Su\u00e1rez-Rivero, Alejandra Su\u00e1rez-Carrillo, Manuel Munuera-Cabeza, Roc\u00edo Pi\u00f1ero-P\u00e9rez, and Jos\u00e9 A. S\u00e1nchez Alc\u00e1zar. Orphanet Journal of Rare Diseases 2022 Aug 9;17(1):311. doi: 10.1186\/s13023-022-02465-9<\/p>\n

Referencias del grupo de investigaci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/<\/a>
\nhttps:\/\/www.researchgate.net\/profile\/Jose-Sanchez-Alcazar<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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