{"id":30877177,"date":"2023-02-20T09:39:32","date_gmt":"2023-02-20T08:39:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30877177"},"modified":"2023-02-24T14:55:41","modified_gmt":"2023-02-24T13:55:41","slug":"la-inhibicion-de-la-proteina-galectina-3-mejora-el-deterioro-de-la-actividad-neuronal-del-hipocampo-en-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2023\/02\/la-inhibicion-de-la-proteina-galectina-3-mejora-el-deterioro-de-la-actividad-neuronal-del-hipocampo-en-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"La inhibici\u00f3n de la prote\u00edna Galectina-3 mejora el deterioro de la actividad neuronal del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer"},"content":{"rendered":"
\"Yuniesky
Yuniesky Andrade y Antonio Rodr\u00edguez<\/figcaption><\/figure>\n

El estudio, publicado en la revista Translational Neurodegeneration<\/em>, describe los efectos funcionales de la prote\u00edna Galectina 3 (Gal-3) en la actividad de los circuitos neuronales del hipocampo<\/strong> \u2013estructura involucrada en procesos de plasticidad sin\u00e1ptica y de aprendizaje y memoria, entre otras funciones\u2013 y plantea su inhibici\u00f3n para paliar el deterioro neurol\u00f3gico producido por la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos relacionados con la inflamaci\u00f3n del cerebro. El trabajo ha sido conducido por los investigadores Yuniesky Andrade Talavera y Antonio Rodr\u00edguez Moreno, del Laboratorio de Neurociencia Celular y Plasticidad de la Universidad Pablo de Olavide, en colaboraci\u00f3n con Andr\u00e9 Fisahn, del Laboratorio de Oscilaciones Neuronales del Instituto Karolinska (Suecia)<\/strong>. Han participado tambi\u00e9n investigadores de la Universidad de Sevilla y de la Universidad de Lund en Suecia<\/strong>.<\/p>\n

El papel de la Galectina-3 en reacciones inflamatorias en el cerebro es conocido; esta prote\u00edna se encuentra alterada en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas y en pacientes que sufren la enfermedad de Alzheimer, produciendo una amplificaci\u00f3n de se\u00f1ales inflamatorias. Sin embargo, no se conoc\u00edan sus efectos sobre la actividad de los circuitos neuronales involucrados en el procesamiento de la informaci\u00f3n que ocurre en estructuras cerebrales relacionadas con la memoria, como el hipocampo, cuya funcionalidad sufre un deterioro progresivo en la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n

Realizando registros electrofisiol\u00f3gicos de la actividad neuronal de un \u00e1rea concreta del hipocampo (CA3) en estado basal e induciendo ritmos cerebrales (oscilaciones de tipo gamma) en el cerebro de ratones, el equipo de investigaci\u00f3n ha observado que la Galectina-3 deteriora la comunicaci\u00f3n eficiente entre las neuronas y su habilidad para producir oscilaciones gamma. Estos ritmos cerebrales est\u00e1n muy relacionados con el procesamiento de informaci\u00f3n y con funciones cognitivas superiores como la memoria<\/strong>.<\/p>\n

Los efectos nocivos observados a nivel funcional en los circuitos neuronales estudiados se previenen al inhibir la Galectina-3. As\u00ed, el deterioro de las oscilaciones gamma observado en un modelo de la enfermedad de Alzheimer en un estado avanzado no se observ\u00f3 si el mismo modelo carece de se\u00f1alizaci\u00f3n por Gal-3 y estos animales que carecen de dicha prote\u00edna no desarrollan el deterioro cognitivo t\u00edpico de la enfermedad.<\/p>\n

Posible diana terap\u00e9utica frente al deterioro cognitivo con un inhibidor aprobado por la FDA<\/strong><\/h3>\n

\u00a0<\/strong>El estudio destaca la importancia de centrar las estrategias terap\u00e9uticas en restablecer la funcionalidad de circuitos neuronales relacionados con funciones cognitivas utilizando la Galectina-3 como diana frente a la inflamaci\u00f3n<\/strong>. As\u00ed, este camino comienza a dar frutos en el campo de la investigaci\u00f3n precl\u00ednica en la enfermedad de Alzheimer en contraste con el bajo ratio de \u00e9xito de ensayos cl\u00ednicos durante los \u00faltimos veinte a\u00f1os que se han centrado mayoritariamente en eliminar prote\u00ednas que se acumulan en el cerebro de los pacientes, como la beta amiloide.<\/p>\n

Adem\u00e1s, las oscilaciones neuronales comienzan a deteriorarse mucho antes de la expresi\u00f3n cl\u00ednica de la enfermedad y, al menos en modelos de roedores, es posible recuperar formas de memoria con intervenciones dirigidas a restablecer dichas oscilaciones. Cabe destacar que el inhibidor de la Galectina-3 (TD139) usado en este estudio est\u00e1 aprobado por la FDA, agencia gubernamental de los Estados Unidos responsable en la regulaci\u00f3n de medicamentos. Los investigadores se\u00f1alan que estas estrategias podr\u00edan, probablemente, aplicarse al estudio de otros des\u00f3rdenes neurodegenerativos que cursen con deterioro cognitivo relacionado con la inflamaci\u00f3n del cerebro y deficiencias en la funcionalidad de circuitos neuronales claves.<\/p>\n

\"A<\/a>
A la izquierda, rodajas de hipocampo de animales modelo de Alzheimer (5xFAD) y de ratones 5xFAD-Gal3KO que carecen de galactina-3 (marcada en rojo) de seis meses de edad donde se muestra que los animales 5xFAD-Gal3KO presentan menos placas de beta amiloide (A\u00df, gris brillante) t\u00edpicas de la enfermedad en ratones 5xFAD de seis meses. A la derecha se muestra un esquema de rodaja de hipocampo con la ubicaci\u00f3n de las zonas donde se realizaron los registros electrofisiol\u00f3gicos (disparos de potenciales de acci\u00f3n de interneuronas FSN (arriba) y de oscilaciones gamma inducidas con kainato (KA) (abajo)) en ratones sanos, as\u00ed como uno de los protocolos farmacol\u00f3gicos seguidos para ver los efectos de la galactina-3 sobre la actividad del circuito neuronal estudiado y los efectos de la aplicaci\u00f3n del inhibidor TD139 en condiciones basales (minuto 0 – 15) y una vez activado el circuito por KA (minuto 15 – 45).<\/figcaption><\/figure>\n

Art\u00edculo de referencia:<\/strong><\/p>\n

Arroyo-Garc\u00eda LE, Bachiller S, Ruiz R, Boza-Serrano A, Rodr\u00edguez-Moreno A, Deierborg T, Andrade-Talavera Y, Fisahn A. (2023) Targeting Galectin-3 to counteract spike-phase uncoupling of fast-spiking interneurons to gamma oscillations in Alzheimer\u2019s disease. Transl. Neurodegener. 12(1):6. DOI: 10.1186\/s40035-023-00338-0<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El estudio, publicado en la revista Translational Neurodegeneration, describe los efectos funcionales de la prote\u00edna Galectina 3 (Gal-3) en la actividad de los circuitos neuronales del hipocampo \u2013estructura involucrada en procesos de plasticidad sin\u00e1ptica y de aprendizaje y memoria, entre otras funciones\u2013 y plantea su inhibici\u00f3n para paliar el deterioro neurol\u00f3gico producido por la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos relacionados con la inflamaci\u00f3n del cerebro.<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":30877257,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[272,6864,4402,8247,8246,1562,6833,406,8244,8245],"class_list":["post-30877177","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia","tag-alzheimer","tag-antonio-rodriguez-moreno","tag-enfermedades-neurodegenerativas","tag-fda","tag-funciones-cognitivas","tag-laboratorio-de-neurociencia-celular-y-plasticidad","tag-neurologia","tag-publicacion","tag-translational-neurodegeneration","tag-yuniesky-andrade"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30877177","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/14"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30877177"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30877177\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":30877208,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30877177\/revisions\/30877208"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media\/30877257"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30877177"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30877177"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30877177"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}