{"id":30885950,"date":"2025-03-26T08:14:06","date_gmt":"2025-03-26T07:14:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30885950"},"modified":"2025-04-02T14:25:53","modified_gmt":"2025-04-02T12:25:53","slug":"investigadores-cabd-descubren-nuevo-mecanismo-celular-potencial-terapeutico-enfermedades-neurodegenerativas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2025\/03\/investigadores-cabd-descubren-nuevo-mecanismo-celular-potencial-terapeutico-enfermedades-neurodegenerativas\/","title":{"rendered":"Investigadores del CABD descubren un nuevo mecanismo celular con potencial terap\u00e9utico en enfermedades neurodegenerativas"},"content":{"rendered":"
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Esquema que relaciona la alteraci\u00f3n de la proteostasis y la funci\u00f3n mitocondrial con la homeostasis de la fluidez de la membrana regulada por los niveles de ergosterol en las c\u00e9lulas.<\/figcaption><\/figure>\n

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Un estudio desarrollado en el laboratorio del profesor de la Universidad Pablo de Olavide Juan Jim\u00e9nez<\/strong>, en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo (CABD) -centro mixto de la UPO, el CSIC y la Junta de Andaluc\u00eda-, ha desvelado un mecanismo clave que relaciona la rigidez de las membranas celulares<\/strong> con la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas mal plegadas<\/strong> y el estr\u00e9s mitocondrial<\/strong>, factores fundamentales en patolog\u00edas neurodegenerativas y mitocondriales. Este hallazgo, recientemente publicado en las revistas iScience<\/strong> y Yeasts,<\/strong> abre la puerta a nuevas estrategias terap\u00e9uticas basadas en la modulaci\u00f3n de la fluidez de las membranas celulares<\/strong>.<\/p>\n

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De izquierda a derecha, V\u00edctor \u00c1lvarez-Tallada, Modesto Berraquero y Juan Jim\u00e9nez.<\/figcaption><\/figure>\n

Las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer o el Parkinson, presentan alteraciones celulares comunes, como el mal plegamiento de prote\u00ednas, la disfunci\u00f3n mitocondrial y cambios en la composici\u00f3n lip\u00eddica de las membranas celulares. Hasta ahora, la relaci\u00f3n entre estos procesos no estaba clara. Sin embargo, el equipo de investigaci\u00f3n ha demostrado que la chaperona EMC<\/strong>, un complejo del ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico encargado de insertar prote\u00ednas en las membranas celulares, desempe\u00f1a un papel esencial en la regulaci\u00f3n del colesterol (ergosterol en levaduras).<\/p>\n

En este proceso es clave la prote\u00edna Lam6\/Ltc1<\/strong>, cuya funci\u00f3n es eliminar el ergosterol sobrante de las membranas celulares. Sin EMC, Lam6\/Ltc1 deja de actuar y el ergosterol se acumula, volviendo m\u00e1s r\u00edgidas las membranas. \u201cEs como intentar clavar una sombrilla en una roca en lugar de en la arena de la playa. Cuando la membrana es fluida, las prote\u00ednas pueden insertarse con facilidad, pero cuando se vuelve r\u00edgida, muchas quedan mal plegadas y no pueden cumplir su funci\u00f3n\u201d, explica Juan Jim\u00e9nez, catedr\u00e1tico de Gen\u00e9tica de la UPO.<\/p>\n

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C\u00e9lulas con respiraci\u00f3n deficiente en ausencia de EMC.<\/figcaption><\/figure>\n

Posibles aplicaciones terap\u00e9uticas<\/strong><\/h3>\n

Los experimentos realizados con levaduras deficientes en EMC mostraron que la acumulaci\u00f3n de ergosterol endurece las membranas celulares y provoca la retenci\u00f3n de prote\u00ednas mal plegadas, que terminan desplaz\u00e1ndose a las mitocondrias, sobrecarg\u00e1ndolas hasta causar su atrofia y p\u00e9rdida de funci\u00f3n respiratoria. Sin embargo, los investigadores descubrieron que estos efectos pueden revertirse mediante dos estrategias: inhibiendo la s\u00edntesis de ergosterol con ketoconazol<\/strong> o tratando las c\u00e9lulas con el emulsionante tween20 (E432), que restaura la fluidez de las membranas<\/strong>.<\/p>\n

Dado que EMC y Lam6\/Ltc1 son prote\u00ednas universales en eucariontes, los resultados de este estudio en levaduras podr\u00edan ser extrapolables a c\u00e9lulas humanas. \u00abAunque todav\u00eda es especulativo, este descubrimiento sugiere que compuestos que modulen la fluidez de las membranas, como ciertos emulsionantes alimentarios o medicamentos que reduzcan el colesterol, podr\u00edan tener aplicaciones terap\u00e9uticas en patolog\u00edas humanas causadas por mutaciones en EMC, as\u00ed como en enfermedades mitocondriales y neurodegenerativas, abriendo una v\u00eda inesperada para el desarrollo de terapias innovadoras\u00bb, a\u00f1ade Juan Jim\u00e9nez.<\/p>\n

Este trabajo forma parte de la tesis doctoral de Modesto Berraquero<\/strong>, codirigida por los profesores del \u00c1rea de Gen\u00e9tica de la UPO V\u00edctor \u00c1lvarez-Tallada<\/strong> y Juan Jim\u00e9nez<\/strong>, y ha sido publicado en iScience (DOI: 10.1016\/j.isci.2025.112096<\/a>) y Yeasts (https:\/\/doi: 10.1002\/yea.3998<\/a>).<\/p>\n

Referencia del estudio:<\/u><\/strong><\/h3>\n

Modesto Berraquero, V\u00edctor A. Tallada, Juan Jim\u00e9nez. Ltc1 localization by EMC regulates cell membrane fluidity to facilitate membrane protein biogenesis<\/strong>. iScience<\/em> 2025. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.isci.2025.112096<\/a><\/p>\n

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Modesto Berraquero, V\u00edctor A. Tallada, Juan Jim\u00e9nez. A Key Role of the EMC Complex for Mitochondrial Respiration and Quiescence in Fission Yeasts<\/strong>. Yeast <\/em>2025 https:\/\/doi: 10.1002\/yea.3998<\/a><\/p>\n

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