{"id":30887562,"date":"2025-07-08T10:34:27","date_gmt":"2025-07-08T08:34:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30887562"},"modified":"2025-07-15T09:45:01","modified_gmt":"2025-07-15T07:45:01","slug":"activar-via-defensa-mitocondrial-revierte-dano-celular-en-modelos-encefalopatia-etilmalonica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2025\/07\/activar-via-defensa-mitocondrial-revierte-dano-celular-en-modelos-encefalopatia-etilmalonica\/","title":{"rendered":"Activar una v\u00eda de defensa mitocondrial revierte el da\u00f1o celular en modelos de encefalopat\u00eda etilmal\u00f3nica"},"content":{"rendered":"
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Arriba, de izquierda a derecha, Diana Reche L\u00f3pez, Paula Cilleros Holgado, Alejandra L\u00f3pez Cabrera y Jos\u00e9 Manuel Romero Dom\u00ednguez. Abajo, de izquierda a derecha, David G\u00f3mez Fern\u00e1ndez, Ana Romero Gonz\u00e1lez, Raquel Garc\u00eda-Salas, Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez Alc\u00e1zar, M\u00f3nica \u00c1lvarez C\u00f3rdoba y Roc\u00edo Pi\u00f1ero P\u00e9rez. Autor: JM Ramos_fotograf\u00edas.<\/figcaption><\/figure>\n

Activar la respuesta mitocondrial a prote\u00ednas mal plegadas (mtUPR) puede ser clave para revertir el da\u00f1o celular causado por la encefalopat\u00eda etilmal\u00f3nica (EE), una enfermedad rara y grave sin tratamiento efectivo. As\u00ed lo demuestra un estudio del grupo de investigaci\u00f3n del Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo (CABD) \u2018Desarrollo y enfermedades musculares\u2019<\/strong>, liderado por el profesor de la Universidad Pablo de Olavide Jos\u00e9 Antonio S\u00e1nchez-Alc\u00e1zar<\/strong>, recientemente publicado en la revista Antioxidants<\/em>.<\/p>\n

La encefalopat\u00eda etilmal\u00f3nica genera una acumulaci\u00f3n t\u00f3xica de sulfuro de hidr\u00f3geno y hierro, provoca un fuerte estr\u00e9s oxidativo y da\u00f1a el funcionamiento mitocondrial, lo que desencadena problemas neurol\u00f3gicos como retraso en el desarrollo, convulsiones y debilidad muscular. Buscando una v\u00eda terap\u00e9utica, el grupo de investigaci\u00f3n trabaj\u00f3 con fibroblastos (c\u00e9lulas de la piel) derivados de pacientes con mutaciones en el gen ETHE1, origen de esta patolog\u00eda, y probaron una combinaci\u00f3n de suplementos ya disponibles en el mercado: pterostilbeno, nicotinamida, riboflavina, tiamina, biotina, \u00e1cido lipoico y L-carnitina.<\/p>\n

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La activaci\u00f3n de la v\u00eda de protecci\u00f3n mitocondrial (mtUPR) corrige las alteraciones patol\u00f3gicas en los modelos celulares de la encefalopat\u00eda etilmal\u00f3nica.<\/figcaption><\/figure>\n

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El tratamiento logr\u00f3 restaurar funciones mitocondriales esenciales, normalizar el metabolismo del azufre y del hierro, componentes esenciales para el correcto funcionamiento celular, y reducir significativamente el estr\u00e9s oxidativo. Estas mejoras celulares sugieren que activar la mtUPR podr\u00eda ser una estrategia viable para combatir los efectos de esta enfermedad, abriendo nuevas posibilidades terap\u00e9uticas mediante el uso de compuestos accesibles y seguros<\/strong>.<\/p>\n

Este trabajo, cuyo primer autor es Jos\u00e9 Manuel Romero Dom\u00ednguez<\/strong>, se enmarca en el proyecto MITOCURE para la encefalopat\u00eda etilmal\u00f3nica<\/strong> (MITOCURE-EECURE) y se ha desarrollado en colaboraci\u00f3n con la Asociaci\u00f3n de pacientes \u2018Todos con Ad\u00e1n\u2019.<\/strong><\/p>\n

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Jos\u00e9 Manuel Romero Dom\u00ednguez, primer autor del estudio. Foto de JM Ramos_fotograf\u00edas.<\/figcaption><\/figure>\n

La plataforma MITOCURE <\/strong>investiga la eficacia de distintas terapias farmacol\u00f3gicas en las c\u00e9lulas derivadas de los pacientes con mutaciones mitocondriales. Actualmente, el proyecto MITOCURE est\u00e1 realizando esta estrategia en m\u00e1s de 30 mutaciones diferentes que alteran, de manera directa o indirecta, el proceso de producci\u00f3n de energ\u00eda por las mitocondrias, representando una v\u00eda esperanzadora para el abordaje de estas enfermedades complejas.<\/p>\n

Con el objetivo de trasladar los resultados de la investigaci\u00f3n a los pacientes, el grupo del Dr. S\u00e1nchez Alc\u00e1zar colabora estrechamente con el equipo del Dr. Andr\u00e9s Rodr\u00edguez Sacrist\u00e1n<\/strong> de la Unidad de Neuropediatr\u00eda del Servicio de Pediatr\u00eda del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, para la realizaci\u00f3n de un ensayo cl\u00ednico en las enfermedades mitocondriales aplicando la aproximaci\u00f3n de la medicina de precisi\u00f3n personalizada.<\/p>\n

El grupo de investigaci\u00f3n de la Universidad Pablo de Olavide desarrolla su trabajo en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo \u2014centro mixto del CSIC, la UPO y la Junta de Andaluc\u00eda\u2014 y emplea enfoques de medicina de precisi\u00f3n personalizada para la b\u00fasqueda de tratamientos en las enfermedades raras. Esta aproximaci\u00f3n tambi\u00e9n se utiliza en otras l\u00edneas de investigaci\u00f3n como los proyectos MYOCURE<\/strong>, orientado al estudio de miopat\u00edas cong\u00e9nitas; BRAINCURE<\/strong>, centrado en patolog\u00edas neurodegenerativas vinculadas a la acumulaci\u00f3n de hierro y a enfermedades desmielinizantes; y CANCERCURE<\/strong>, enfocado en el desarrollo de terapias individualizadas para personas con predisposici\u00f3n gen\u00e9tica al c\u00e1ncer.<\/p>\n

Referencia del art\u00edculo<\/strong>:<\/h3>\n

Romero\u2011Dom\u00ednguez JM, Cilleros\u2011Holgado P, G\u00f3mez\u2011Fern\u00e1ndez D, Pi\u00f1ero\u2011P\u00e9rez R, Reche\u2011L\u00f3pez D, Romero\u2011Gonz\u00e1lez A, \u00c1lvarez\u2011C\u00f3rdoba M, L\u00f3pez\u2011Cabrera A, De Oliveira MC, Rodr\u00edguez\u2011Sacrist\u00e1n A, Gonz\u00e1lez\u2011Granero S, Garc\u00eda\u2011Verdugo JM, Aroca A & S\u00e1nchez\u2011Alc\u00e1zar JA. Mitochondrial Unfolded Protein Response (mtUPR) Activation Improves Pathological Alterations in Cellular Models of Ethylmalonic Encephalopathy.<\/strong> Antioxidants, 2025, 14(6):741.<\/em><\/p>\n

https:\/\/doi.org\/10.3390\/antiox14060741<\/a>.<\/p>\n

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