{"id":30888196,"date":"2025-10-02T11:43:17","date_gmt":"2025-10-02T09:43:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30888196"},"modified":"2025-10-08T13:10:59","modified_gmt":"2025-10-08T11:10:59","slug":"la-evolucion-frena-las-repeticiones-aminoacidicas-toxicas-en-proteinas-con-un-patron-comun-en-30-especies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2025\/10\/la-evolucion-frena-las-repeticiones-aminoacidicas-toxicas-en-proteinas-con-un-patron-comun-en-30-especies\/","title":{"rendered":"La evoluci\u00f3n \u2018frena\u2019 las repeticiones aminoac\u00eddicas \u2018t\u00f3xicas\u2019 en prote\u00ednas con un patr\u00f3n com\u00fan en 30 especies"},"content":{"rendered":"
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Desde la izquierda, Antonio Moreno, Antonio J. P\u00e9rez Pulido y Pablo Mier en el CABD.<\/figcaption><\/figure>\n

Las repeticiones del amino\u00e1cido glutamina (polyQ) son peque\u00f1os tramos presentes en miles de prote\u00ednas y, cuando crecen por encima de ciertos umbrales, pueden desencadenar patolog\u00edas neurodegenerativas como la enfermedad de Huntington o ataxias. Un equipo de investigadores de la Universidad Pablo de Olavide ha comparado el genoma de 30 especies, de plantas y hongos a insectos, peces y mam\u00edferos, y ha descrito un mecanismo evolutivo compartido que contribuye a contener ese crecimiento: la colocaci\u00f3n preferente de codones CAA hacia el extremo final de los tramos<\/strong>, lo que act\u00faa como \u2018tope\u2019 natural frente a la expansi\u00f3n del cod\u00f3n CAG, m\u00e1s proclive a repetirse. El estudio, publicado en NAR Genomics and Bioinformatics<\/em>, muestra adem\u00e1s que los peces constituyen una excepci\u00f3n notable a este patr\u00f3n.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n, llevada a cabo en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo (CABD), integra an\u00e1lisis de las instrucciones del ADN que acaban convirti\u00e9ndose en prote\u00ednas, junto con simulaciones y cartograf\u00eda fina de la posici\u00f3n de los tripletes dentro de cada tramo. A medida que las repeticiones se alargan, la proporci\u00f3n de CAG tiende a aumentar; sin embargo, la presencia de CAA cerca del extremo C-terminal introduce interrupciones que dificultan las extensiones indeseadas. El trabajo identifica tambi\u00e9n un \u2018freno externo\u2019: en tetr\u00e1podos, el cod\u00f3n inmediatamente posterior a un tramo de CAG puro tiende a parecerse m\u00e1s a CAG que el cod\u00f3n anterior, una asimetr\u00eda compatible con mutaciones que acaban recortando estos segmentos. El entorno de amino\u00e1cidos refuerza el efecto: en estos mismos grupos, las repeticiones largas suelen ir seguidas de varios residuos del amino\u00e1cido prolina \u2014y en ocasiones alanina\u2014, un contexto que reduce la tendencia a formar agregados proteicos nocivos. En los peces, por el contrario, no se aprecia el sesgo hacia CAA en el extremo final y aparecen rachas largas de CAG por encima de lo esperado, lo que sugiere rutas evolutivas alternativas para gestionar el riesgo de expansi\u00f3n.<\/p>\n

En nuestras prote\u00ednas, los tramos polyQ demasiado largos est\u00e1n detr\u00e1s de patolog\u00edas graves. Identificar mecanismos naturales \u2014como interrupciones con CAA o flancos que desincentivan la expansi\u00f3n\u2014 ofrece ideas para terapias que imiten estos frenos evolutivos. \u00abLos datos indican que la naturaleza no deja totalmente al azar la arquitectura de estas repeticiones, introduce \u2018tapones\u2019 internos y se\u00f1ales en los flancos que, en conjunto, disminuyen la probabilidad de expansiones peligrosas\u00bb, se\u00f1ala Pablo Mier<\/strong>, profesor de Gen\u00e9tica en la Universidad Pablo de Olavide e investigador en el CABD, que va a continuar estudiando estas secuencias proteicas gracias a un proyecto del Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades que comienza este a\u00f1o.<\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 del inter\u00e9s biol\u00f3gico b\u00e1sico, los resultados ofrecen claves para la medicina traslacional<\/strong>. Si las interrupciones de CAA y el dise\u00f1o de flancos \u2018desalentadores\u2019 estabilizan de forma natural las regiones polyQ, estrategias que imiten estos frenos podr\u00edan ayudar a mantener a raya la longitud de las repeticiones en modelos de enfermedad. Entender la contribuci\u00f3n del contexto de amino\u00e1cidos y de la din\u00e1mica mutacional a ambos lados del tramo permitir\u00e1 perfilar dianas concretas con potencial terap\u00e9utico.<\/p>\n

Referencia:<\/strong><\/p>\n

Moreno-Rodr\u00edguez, A., P\u00e9rez-Pulido, A. J., & Mier, P. (2025). Evolutionary perspective of the CAG\/CAA interplay coding for pure polyglutamine stretches in proteins. NAR genomics and bioinformatics<\/em>, 7(2), lqaf075. https:\/\/doi.org\/10.1093\/nargab\/lqaf075<\/a> .<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Las repeticiones del amino\u00e1cido glutamina (polyQ) son peque\u00f1os tramos presentes en miles de prote\u00ednas y, cuando crecen por encima de ciertos umbrales, pueden desencadenar patolog\u00edas neurodegenerativas como la enfermedad de Huntington o ataxias. Un equipo de investigadores de la Universidad Pablo de Olavide ha comparado el genoma de 30 especies, de plantas y hongos a insectos, peces y mam\u00edferos, y ha descrito un mecanismo evolutivo compartido que contribuye a contener ese crecimiento: la colocaci\u00f3n preferente de codones CAA hacia el extremo final de los tramos.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":30888197,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[4768,43,41,42,6300],"class_list":["post-30888196","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia","tag-antonio-j-perez-pulido","tag-cabd","tag-evolucion","tag-genetica","tag-terapias"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30888196","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30888196"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30888196\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":30888199,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30888196\/revisions\/30888199"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media\/30888197"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30888196"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30888196"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30888196"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}