{"id":30888344,"date":"2025-10-14T07:05:19","date_gmt":"2025-10-14T05:05:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30888344"},"modified":"2025-10-20T12:56:27","modified_gmt":"2025-10-20T10:56:27","slug":"una-enzima-del-metabolismo-lipidico-se-revela-como-nueva-via-para-elevar-los-niveles-de-la-proteina-clave-en-la-atrofia-muscular-espinal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2025\/10\/una-enzima-del-metabolismo-lipidico-se-revela-como-nueva-via-para-elevar-los-niveles-de-la-proteina-clave-en-la-atrofia-muscular-espinal\/","title":{"rendered":"Una enzima del metabolismo lip\u00eddico se revela como nueva v\u00eda para elevar los niveles de la prote\u00edna clave en la Atrofia Muscular Espinal"},"content":{"rendered":"

\"Gr\u00e1fico<\/a>La Atrofia Muscular Espinal (AME) es considerada como una enfermedad rara. Aunque afecta a uno de cada ocho mil nacimientos, una de cada cuarenta personas es portadora y tiene la tasa de mortalidad m\u00e1s alta de todas las enfermedades hereditarias. Afecta principalmente a las motoneuronas, que son los \u2018cables\u2019 que llevan el mensaje a los m\u00fasculos para que se muevan. A nivel molecular, la AME se produce por falta de una prote\u00edna llamada SMN, codificada por dos genes: SMN1 (el cual falta en la mayor\u00eda de pacientes) y SMN2 (que produce solo un 10% de prote\u00edna completa); esta enfermedad neurodegenerativa tiene actualmente tratamientos que est\u00e1n entre los m\u00e1s innovadores y caros del mundo, pero que no consiguen a\u00fan curarla, especialmente en el caso de adultos.<\/p>\n

\"Ana<\/a>
Ana Brokate, Antonio J. P\u00e9rez Pulido, Manuel Mu\u00f1oz y Andr\u00e9s Garz\u00f3n<\/figcaption><\/figure>\n

Un equipo liderado por Antonio P\u00e9rez Pulido y Manuel Mu\u00f1oz, investigadores de la Universidad Pablo de Olavide, y Rosa Soler, de la Universidad de Lleida, ha identificado una diana biol\u00f3gica para combatir la Atrofia Muscular Espinal: la esfingomielinasa \u00e1cida (ASM), una enzima implicada en el metabolismo de los l\u00edpidos del sistema nervioso<\/strong>. Al bloquear su actividad, aumenta la cantidad de SMN, la prote\u00edna cuya falta provoca la enfermedad. El hallazgo conecta por primera vez la AME con los esfingol\u00edpidos \u2014grasas esenciales en la membrana de las c\u00e9lulas y para la coordinaci\u00f3n de \u2018mensajes\u2019, sobre todo en el sistema nervioso\u2014 y abre la puerta a nuevas estrategias terap\u00e9uticas basadas en f\u00e1rmacos ya existentes<\/strong>. El trabajo ha sido publicado en la revista cient\u00edfica Biomedicine & Pharmacotherapy<\/em>.<\/p>\n

El equipo combin\u00f3 algoritmos de an\u00e1lisis de datos con modelos experimentales animales.<\/strong> Primero, mediante miner\u00eda de grandes bases de datos p\u00fablicas de expresi\u00f3n g\u00e9nica, detect\u00f3 que la inhibici\u00f3n de la esfingomielinasa \u00e1cida estaba asociada a un incremento de SMN. Despu\u00e9s lo comprob\u00f3 en un organismo vivo sencillo, el nematodo Caenorhabditis elegans<\/em>, en el que observaron que apagar el gen hom\u00f3logo a esta enzima hac\u00eda subir los niveles de SMN. Finalmente, trasladaron la pregunta a un escenario m\u00e1s cercano al paciente: motoneuronas humanas obtenidas a partir de c\u00e9lulas de pacientes con AME. En estas neuronas, el bloqueo de la enzima elev\u00f3 la cantidad de SMN y redujo signos tempranos de da\u00f1o neuronal. Adem\u00e1s, se pudo comprobar que las c\u00e9lulas de los pacientes ya tienen de base niveles elevados de ASM, y que el tratamiento con los mismos f\u00e1rmacos hac\u00eda reducir estos niveles.<\/p>\n

\"Rosa<\/a>
Rosa M. Soler, segunda por la izquierda, con su equipo del IRBLleida<\/figcaption><\/figure>\n

Los descubrimientos de esta investigaci\u00f3n, llevada a cabo en el Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo<\/strong> (CABD, centro mixto de la UPO, el CSIC y la Junta de Andaluc\u00eda) y en el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Lleida<\/strong> (IRBLleida), son de gran relevancia, no s\u00f3lo por identificar un nuevo uso terap\u00e9utico de f\u00e1rmacos, tambi\u00e9n porque es la primera vez que se asocia el metabolismo de esfingol\u00edpidos con la Atrofia Muscular Espinal<\/strong>. Este proceso biol\u00f3gico ya hab\u00eda sido relacionado antes con otras enfermedades neuronales como la Esclerosis M\u00faltiple, la Esclerosis Lateral Amiotr\u00f3fica, el Alzheimer o el Parkinson.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el trabajo ha permitido relacionar la AME con otra enfermedad muy similar, la Epilepsia Miocl\u00f3nica Progresiva, en la cual est\u00e1 mutada la enzima que realiza el paso contrario a la ASM y hace que se acumule en la c\u00e9lula un esfingol\u00edpido que puede llegar a ser t\u00f3xico, la ceramida. Y, precisamente, los niveles altos de ASM dar\u00edan lugar a la misma acumulaci\u00f3n de ceramida. Todo ello propone a este esfingol\u00edpido, el cual puede medirse en sangre, como biomarcador de la progresi\u00f3n de la enfermedad y de sus tratamientos presentes y futuros.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n cuenta con el apoyo y la financiaci\u00f3n de las asociaciones GaliciAME<\/a> y El camino de Elena<\/a> y de la Fundaci\u00f3n Atrofia Muscular Espinal<\/a> (FundAME), que han hecho posible dar este paso en el conocimiento de la enfermedad y sentar las bases para futuros avances.<\/p>\n

Referencia:<\/strong>
\nBrokate-Llanos AM, Beltran M, Garz\u00f3n A, Garcera A, Miralles MP, Celma-Nos F, Campoy-L\u00f3pez A, Soler RM, Mu\u00f1oz MJ, P\u00e9rez-Pulido AJ. (2025). Inhibition of acid sphingomyelinase increases SMN levels and connects sphingolipid metabolism to Spinal Muscular Atrophy<\/strong>. Biomedicine & Pharmacotherapy; 192:118610. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.biopha.2025.118610<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un equipo liderado por Antonio P\u00e9rez Pulido y Manuel Mu\u00f1oz, investigadores de la Universidad Pablo de Olavide, y Rosa Soler, de la Universidad de Lleida, ha identificado una diana biol\u00f3gica para combatir la Atrofia Muscular Espinal: la esfingomielinasa \u00e1cida (ASM), una enzima implicada en el metabolismo de los l\u00edpidos del sistema nervioso.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":30888351,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[1912,472,43,117,2098,218,4015,8412],"class_list":["post-30888344","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia","tag-bioinformatica","tag-biologia-molecular","tag-cabd","tag-enfermedades-raras","tag-farmacologia","tag-salud","tag-tratamiento","tag-universidad-de-lleida"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30888344","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30888344"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30888344\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":30888353,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30888344\/revisions\/30888353"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media\/30888351"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30888344"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30888344"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30888344"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}