{"id":30891844,"date":"2026-06-29T10:42:36","date_gmt":"2026-06-29T08:42:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/?p=30891844"},"modified":"2026-06-29T10:48:30","modified_gmt":"2026-06-29T08:48:30","slug":"un-equipo-internacional-revela-un-efecto-paradojico-en-una-diana-terapeutica-contra-enfermedades-asociadas-a-la-edad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/ciencia\/2026\/06\/un-equipo-internacional-revela-un-efecto-paradojico-en-una-diana-terapeutica-contra-enfermedades-asociadas-a-la-edad\/","title":{"rendered":"Un equipo internacional revela un efecto parad\u00f3jico en una diana terap\u00e9utica contra enfermedades asociadas a la edad"},"content":{"rendered":"
\"Equipo<\/a>
Equipo investigador de Mario D. Cordero, en el centro de la imagen<\/figcaption><\/figure>\n

Un equipo de investigadores, encabezado por la Universidad Pablo de Olavide, ha identificado un mecanismo inflamatorio inesperado que ayuda a explicar c\u00f3mo determinadas intervenciones dirigidas contra la inflamaci\u00f3n podr\u00edan tener efectos contraproducentes si no tienen en cuenta la interacci\u00f3n entre distintas v\u00edas del sistema inmunitario.<\/p>\n

El estudio, dirigido por el doctor Mario D. Cordero y publicado en la revista Science Advances<\/em> bajo el t\u00edtulo \u2018NLRP3 haploinsufficiency unmasks a compensatory NLRP1-NLRP3 interaction that drives accelerated aging in mice<\/em><\/a>\u2019, demuestra que la reducci\u00f3n parcial del inflamasoma NLRP3, una diana terap\u00e9utica de gran inter\u00e9s en enfermedades relacionadas con la edad, puede desencadenar una respuesta compensatoria que acelera el envejecimiento en modelos animales.<\/p>\n

El inflamasoma NLRP3 es un complejo proteico que act\u00faa como sensor de peligro dentro de las c\u00e9lulas y participa en la activaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria. Su actividad descontrolada se ha relacionado con procesos de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y con enfermedades cardiovasculares, metab\u00f3licas y neurodegenerativas, como el Alzheimer. Por ello, se considera una de las principales dianas para el desarrollo de tratamientos antiinflamatorios.<\/p>\n

Sin embargo, el nuevo trabajo muestra que inhibir parcialmente NLRP3 no siempre reduce la inflamaci\u00f3n como cabr\u00eda esperar. En modelos de haploinsuficiencia \u2014es decir, con una reducci\u00f3n parcial de la expresi\u00f3n de esta prote\u00edna\u2014, los investigadores observaron que las c\u00e9lulas activan una respuesta compensatoria mediante la sobreexpresi\u00f3n de otro inflamasoma, NLRP1.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n revela que NLRP1 y NLRP3 pueden interactuar directamente y formar un complejo h\u00edbrido NLRP1\u2013NLRP3. Esta interacci\u00f3n activa de forma excesiva la respuesta inflamatoria, especialmente a trav\u00e9s de mol\u00e9culas como IL-18, y favorece un estado de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica asociada al envejecimiento, conocido como inflammaging<\/em>.<\/p>\n

En los modelos animales estudiados, este proceso se tradujo en signos de envejecimiento acelerado, con deterioro f\u00edsico progresivo, p\u00e9rdida de masa corporal, alteraciones metab\u00f3licas, alopecia, cifosis, opacidad corneal y disminuci\u00f3n de la fertilidad. Tambi\u00e9n se observaron da\u00f1os internos compatibles con inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, como esteatosis hep\u00e1tica e infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos en el coraz\u00f3n.<\/p>\n

\u00abDurante los \u00faltimos a\u00f1os, la industria farmac\u00e9utica se ha centrado en el desarrollo de inhibidores espec\u00edficos de NLRP3. Nuestro estudio viene a redise\u00f1ar las estrategias de inhibici\u00f3n de los inflamasomas desde un punto de vista m\u00e1s integrado, los inflamasomas no trabajan solos, por lo que deber\u00edamos buscar estrategias m\u00e1s ambiciosas para evitar futuros efectos no deseados\u00bb, declara Mario David Cordero.<\/p>\n

Inhibici\u00f3n simult\u00e1nea de NLRP1 y NLRP3<\/strong><\/h3>\n

Uno de los aspectos m\u00e1s relevantes del estudio es que la inhibici\u00f3n simult\u00e1nea de NLRP1 y NLRP3 redujo de forma m\u00e1s eficaz la inflamaci\u00f3n y mejor\u00f3 par\u00e1metros asociados al envejecimiento en los animales. Estos resultados sugieren que las futuras terapias antiinflamatorias podr\u00edan requerir estrategias m\u00e1s complejas que el bloqueo de una \u00fanica diana molecular.<\/p>\n

El hallazgo tiene implicaciones importantes para la medicina traslacional. Dado que NLRP3 se estudia como posible diana terap\u00e9utica en enfermedades asociadas a la edad, los autores advierten de la necesidad de evaluar cuidadosamente los efectos a largo plazo de su inhibici\u00f3n parcial, especialmente en patolog\u00edas cr\u00f3nicas. En sistemas biol\u00f3gicos interconectados, bloquear una sola v\u00eda puede activar mecanismos compensatorios con consecuencias no deseadas.<\/p>\n

En esta l\u00ednea, el equipo investigador trabaja ya en el desarrollo de estrategias de inhibici\u00f3n dual dirigidas a varios inflamasomas. Seg\u00fan los autores, estos enfoques han demostrado hasta el momento alta eficiencia al prevenir complicaciones asociadas al inflammaging<\/em> y pueden mejorar la seguridad de futuros tratamientos frente a enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas.<\/p>\n

El trabajo abre nuevas l\u00edneas de investigaci\u00f3n centradas en el estudio de las interacciones entre inflamasomas, hasta ahora considerados en gran medida como sistemas independientes. Tambi\u00e9n plantea la necesidad de explorar con mayor profundidad el papel de NLRP1 en enfermedades relacionadas con la edad, incluyendo patolog\u00edas neurodegenerativas, cardiovasculares y metab\u00f3licas.<\/p>\n

En conjunto, los resultados apuntan a una visi\u00f3n m\u00e1s compleja del sistema inflamatorio y subrayan la importancia de dise\u00f1ar terapias que tengan en cuenta la plasticidad y la capacidad de compensaci\u00f3n entre distintas v\u00edas inflamatorias.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha llevado a cabo en las universidades Pablo de Olavide, Sevilla, Newcastle, Texas Southwestern Medical Center, Texas y Glasgow, y en centros como el CABIMER, Instituto de Salud Carlos III, Center for Cooperative Research in Biosciences (CIC bioGUNE), cicCartuja y el Instituto de Qu\u00edmica F\u00edsica Blas Cabrera (IQF), por los siguientes investigadores e investigadoras: In\u00e9s Muela-Zarzuela, Elisabet Alcocer-G\u00f3mez, Juan M. Suarez-Rivero, Evon Low, Abbas Ishaq, Mikel Azkargorta, Amparo Luque-Sierra, Franz Martin, F\u00e9lix Elortza, Antonio Astorga-Gamaza, Rosa Ant\u00f3n, Sof\u00eda Bali, Joaqu\u00edn Tamargo-Azpilicueta, Alejandra Guerra-Castellano, Irene D\u00edaz-Moreno, Lukasz A. Joachimiak, Javier Oroz, Jes\u00fas Ruiz-Cabello, Thomas von Zglinicki, Alberto Sanz y Mario D. Cordero.<\/p>\n

Referencia:
\n<\/strong>In\u00e9s Muela-Zarzuela et al., NLRP3 haploinsufficiency unmasks a compensatory NLRP1-NLRP3 interaction that drives accelerated aging in mice<\/strong>. Sci. Adv<\/em>.12, eaec9499(2026). DOI:10.1126\/sciadv.aec9499<\/a> .<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Publicado en ‘Science Advances’, el trabajo liderado por el profesor de la UPO Mario D. Cordero identifica una interacci\u00f3n inesperada entre los inflamasomas NLRP1 y NLRP3 y apunta a nuevas estrategias terap\u00e9uticas frente a enfermedades asociadas a la edad.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":30891845,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3],"tags":[472,9485,8786,218,3010],"class_list":["post-30891844","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia","tag-biologia-molecular","tag-enfer","tag-mario-cordero","tag-salud","tag-terapia-celular"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30891844","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=30891844"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30891844\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":30891847,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/30891844\/revisions\/30891847"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media\/30891845"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=30891844"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=30891844"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.upo.es\/diario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=30891844"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}