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Remembering and forgetting by selective changes in brain circuits

Simulación de circuitos cerebralesMemories make us who we are. From one day to the next, we acquire new memories and build a directory of facts and events and their associations. With this «directory of memories» stored in our brain, we make sense of our surroundings and ourselves, judge, make decisions, and take calculated behavioral actions. Living independently would become extremely challenging without the ability to recall memories of all that we learned and acquired in our lives. As we age, recalling previously formed memories often becomes difficult and removes our ability to correctly make sense by associating facts and events. In various memory dysfunctional and Alzheimer’s diseases, when brain circuits become disconnected, and memory is either inaccessible or erased, devastating individuals as they lose the ability to recognize who they and others are. 

 

Brain circuits organize memories for skill sets and action outcome, that allow us to perform tasks. Specific brain circuits are dedicated for pattern separation and completion to distinguish between similarities and differences for judging and decision-making and execution of appropriate action outcome. Even for a simple task, such as food on a plate and a fork in the hand, the brain allows us to properly use the fork to pick up the food and take it to our mouth for feeding. When one forgets something, like a car key, we search for clues to trigger memory recall. Disruption of brain circuits makes execution of simple tasks incredibly difficult.

 

Brain circuits are composed of different cell types, such as neurons and glia. The human brain has roughly 80 billion neurons, each making up to 1000 connections with other neurons. Each neuron has axons and dendrites. The axons have tiny protrusions called boutons that contain vesicles loaded with neurotransmitters. These are released when neurons are excited to generate an action potential, an information currency of the brain. The released neurotransmitters into the extracellular space bind to receptors and channels on the tiny protrusions called spines located on the dendrites of other neurons. This way, information is transmitted from one neuron to the next. 

 

To investigate the role of the hippocampus’s dentate gyrus (DG), a brain region crucial for various learning and memory processes, a simple form of classical conditioning considered a prototypical model of declarative memory in cognition was deplyed in our different studies to track the role of specific brain circuits in learning and memory processes. Experimentally, we used trace eyeblink conditioning as a model. Animals were presented with an unconditioned stimulus (US) to the eye to elicit an eyeblink, followed by a conditioned stimulus (CS) such as a tone. After several days of conditioning with US and CS, the animal learned to blink when alone was presented. 

 

In a previous study by Prof. Dr. Jose Maria Delgado and colleagues, the previously formed memory was erased when tested after unsilencing it when DG was inactivated. The author concluded that the inactivation of the DG erased the memory of the learned experience.

 

In a recent study led by Prof. Dr. Mazahir T. Hasan, an Ikerbasque research and group leader at the Achucarro Basque Center for Neuroscience, and Prof. Jose Maria Delgado-Garcia at the Universidad Pablo Olivade Seville and published in the Nature Journal «Molecular Psychiatry,» the researchers selectively blocked the output of the DG. With this selective manipulation, they found that memory retrieval was enabled after unblocking the DG output. The researchers concluded that DG is needed for memory retrieval. 

 

To reconcile the discrepancy between the two studies, the researchers postulated that in the previous study, inactivation of the DG used a genetic technology that hyperpolarized the neurons, which interfered with both anterograde and retrograde synaptic signaling. Therefore, the memory engram from the entorhinal cortex (EC) to DG and DG to the CA3 region of the hippocampus were blocked, which erased EC-DG and DG-CA3 memory engrams. In the current study, the researchers selectively erased the DG-CA3 engram by blocking DG output. After unblocking, the EC-DG engram was reprinted back to re-establish the DG-CA3 engram for memory retrieval.

 

On the one hand, the technology used in the previous study provides exciting possibilities for eradicating a memory engram of a prior learning experience, with prospects to potentially treat bad memories. On the other hand, in the current study, the technology developed by Prof. Mazahir T. Hasan establishes the crucial role of DG in memory retrieval and provides deeper insight into the proposed mechanisms for sequentially printing memory engrams from one region to the next.

 

By understanding how circuits operate in forgetting and remembering, novel strategies could be developed to treat various memory dysfunctions, such as those related to aging, posttraumatic stress disorder, and Alzheimer’s disease.

Engramas de memoria en circuitos cerebrales
Operation of brain circuits in memory erasure and recall. Genetic technologies can have a significant impact on the operation of brain circuits for memory expression and recall. For instance, when targeted to region-2, the Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADD) technology can disrupt connections between region-1/2 and region-2/3, leading to the complete erasure of memory engrams. Even unsilencing region-2 cannot restore the memory. However, the tetanus toxin light chain (TeTxLC) technology, by blocking only synaptic output from region B to region C, can preserve the region 1/2 memory engram. When unsilenced, this engram can restore memory recall. Therefore, the unsilencing process in the first case is insufficient as there is no intact engram left, while in the second case, the intact engram in region 1/2 can be reprinted to reestablish the region 2/3 engram.

 

For more information see the paper:
Carretero-Guillén, A., Treviño, M., Gómez-Climent, M.Á. et al. Dentate gyrus is needed for memory retrieval. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02546-0

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@pablodeolavide

🌍 Nuestra enhorabuena al profesor @mrtorsor , catedrático de Ciencias Políticas y de la Administración de la UPO, reconocido en un reciente estudio internacional como una de las grandes referencias en la investigación sobre terrorismo yihadista.El trabajo, publicado en el repositorio SSRN (Authorship Patterns in Jihadism Research, Mark Berlin y Sedef Topal, 2025), ha analizado más de 1.200 artículos académicos y sitúa al profesor Torres como un autor clave en este campo, con aportaciones que han marcado la investigación en seguridad y prevención de la radicalización.📚 Con títulos como El Eco del Terror, Al Andalus 2.0 o Espejismos del Mañana, su trayectoria consolida a la Universidad Pablo de Olavide como un referente en el estudio del extremismo violento.🌍 Su labor también ha dejado huella en organismos internacionales, como el European Counter-Terrorism Centre de Europol.Un reconocimiento más que merecido. ¡Felicidades, profesor Torres!#UPOinvestiga #terrorismoyihadista #terrorismo #expertosUPO
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🌙 Hoy hemos presentado en Sevilla la Noche Europea de l@s Investigador@s 2025, que llenará la ciudad de ciencia y actividades para todos los públicos el próximo viernes 26 de septiembre.🔎 Con más de 120 propuestas, investigadores e investigadoras de la UPO y de otras instituciones abrirán su trabajo a la ciudadanía con talleres, charlas y experiencias únicas: desde la micromovilidad eléctrica 🚲⚡ hasta la biotecnología de las estrellas 🌌.Nuestra vicerrectora de Investigación, Transferencia y Doctorado, Antonia Jiménez, ha recordado que este evento invita a "mirar el mundo con otros ojos y sentir que juntos, sociedad e investigación, podemos construir un futuro más abierto, participativo y emocionante para todos y todas".👉 Una cita para aprender, experimentar y disfrutar de la ciencia en todas sus formas.Consulta la programación completa aquí:🔗 https://lanochedelosinvestigadores.fundaciondescubre.es/sevilla/🔗 https://lanochedelainvestigacion.com/sede/sevilla-2/👀Lee la noticia completa en el link de la Bio.#NIGHTSpain #Sevilla #divulgacioncientífica #UPOinvestiga #investigación #universidadpablodeolavide
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1 day ago
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🌿 Damos un paso importante en nuestro compromiso con la ciencia y la biodiversidad: ayer inauguramos el Herbario UPOS, un espacio que ya reúne más de 25.000 ejemplares vegetales y que forma parte de la red internacional Index Herbariorum.Este herbario, ubicado en el Edificio 23, es mucho más que una colección científica. Aquí se conservan y estudian plantas de distintos lugares del mundo, con especial atención a la flora mediterránea y europea, para ponerlas al servicio de la investigación, la docencia y la conservación 🔬.La inauguración, presidida por nuestro rector @pacooliva.upo junto al profesor Modesto Luceño, fundador y conservador del Herbario, es un paso más en nuestro compromiso con la ciencia, la sostenibilidad y la conservación de la biodiversidad.Como ha destacado nuestro rector Francisco Oliva, se trata de “una enciclopedia vegetal que nos servirá para hacer investigación e historia viva en un campus como el nuestro que protege la biodiversidad. La investigación es lo que nos diferencia y lo que nos permite innovar y transferir conocimiento a la sociedad”.En palabras de Pedro Jiménez, próximo conservador del Herbario, “inauguramos un archivo de biodiversidad que documenta cómo fueron y cómo son estas plantas, dejando constancia para el futuro”.🌎 El Herbario UPOS es una ventana a la riqueza vegetal que nos rodea y una invitación a seguir investigando y valorando la naturaleza.Te dejamos la noticia completa en el link de la Bio.#HerbarioUPOS #botánica #UPOinvestiga #biodiversidad #herbario #plantas #flora #UniversidadPablodeOlavide
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🌿✨ El II Congreso Español de Botánica (SEBOT 2025) ha reunido en la Universidad Pablo de Olavide a la comunidad científica y amantes de la botánica para reflexionar sobre la diversidad vegetal y el futuro de su conservación.👏 Gracias a todas y todos los participantes por convertir Sevilla en el epicentro de la botánica durante estos días.#SEBOT2025 #Botánica #UPOinvestiga #LaOlavideEresTú
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👟 Hoy hemos dado la bienvenida a nuestras y nuestros deportistas de alto nivel y alto rendimiento (DAN/DAR).👉 En el acto, el vicerrector de Campus Saludable y Deporte, Antonio Fernández, ha presentado también el Estatuto del Deportista de la UPO y el nuevo programa UPO Sport Talent, creado para impulsar a estudiantes con gran proyección que compaginan su carrera académica con la deportiva🏅Esta actividad forma parte de la Semana Europea del Deporte, la iniciativa de la Comisión Europea que en 2025 cumple 10 años bajo el lema #BeActive, Move with us, Grow with us.📅 Del 23 al 30 de septiembre, nuestro campus será escenario de actividades abiertas a toda la comunidad universitaria para fomentar la salud, el bienestar y la práctica deportiva.Consulta aquí el programa de actividades: https://www.upo.es/sdupo/es/actividades/sed/#BeActive #SemanaEuropeaDelDeporte #UPOSportTalent #LaOlavideEresTú #estudiantes #Deporte
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2 days ago
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📢 Atención estudiantes de Grado,próximamente se abrirá el plazo para solicitar:✅ Convocatoria extraordinaria de noviembre (asignaturas)✅ Convocatoria extraordinaria de TFG y Prácticas Externas📅 Del 1 al 8 de octubre de 2025⏰ Desde las 8:00 h del día 1 hasta las 23:59 h del día 8 (ambos inclusive).📝 La solicitud deberá realizarse dentro del plazo a través del formulario habilitado en vuestros servicios personalizados en la web de la UPO.🔗 +info 👉 enlace en la Bio.#estudiantes #ConvocatoriasExtraordinarias #LaOlavideEresTú
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El otoño está llegando 🍁🍃📚#bienvenidootoño #campusUPO #universidadpablodeolavide
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3 days ago
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🧪 El rector ha visitado esta mañana el nuevo edificio del Servicio Central de Animalario, una infraestructura que amplía de manera significativa la capacidad de experimentación científica en nuestro campus.🏢 Con esta ampliación, el Animalario de la UPO se consolida como una plataforma de referencia internacional, al servicio de la comunidad investigadora de la universidad, del @cabdivulgacion y de entidades colaboradoras de todo el mundo.🔗 Noticia completa en el link de la Bio.#campusUPO #investigación #instalaciones #UniversidadPablodeOlavide
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3 days ago
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🌈 La Universidad Pablo de Olavide ha recibido el Premio @fundacionmanolitachen 2025 a la Iniciativa Educativa por su compromiso en la creación de espacios seguros y libres de discriminación.El galardón se recogió este sábado en Torremolinos por Mónica Domínguez Serrano, delegada del rector para la Igualdad de Género, y Laura López de la Cruz, vicerrectora de Relaciones Institucionales, Formación Permanente y Fundaciones.🤝 Desde el Complejo Universitario Flora Tristán, la colaboración con la Fundación Manolita Chen nos permite apoyar a personas LGTBIQ+ en situación de especial vulnerabilidad, reafirmando nuestro compromiso con la diversidad y la inclusión.💜 Nuestro agradecimiento a la Fundación Manolita Chen por este premio y, sobre todo, por su dedicación constante al colectivo LGTBIQ+.#PremiosManolitaChen #IgualdadUPO #LaOlavideEresTú
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