Investigación

Investigadores del CABD descubren un nuevo mecanismo celular con potencial terapéutico en enfermedades neurodegenerativas

Este estudio allana el camino para nuevos enfoques médicos centrados en la modulación de la fluidez de las membranas celulares

Esquema que relaciona la alteración de la proteostasis y la función mitocondrial con la homeostasis de la fluidez de la membrana regulada por los niveles de ergosterol en las células.

 

Un estudio desarrollado en el laboratorio del profesor de la Universidad Pablo de Olavide Juan Jiménez, en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD) -centro mixto de la UPO, el CSIC y la Junta de Andalucía-, ha desvelado un mecanismo clave que relaciona la rigidez de las membranas celulares con la acumulación de proteínas mal plegadas y el estrés mitocondrial, factores fundamentales en patologías neurodegenerativas y mitocondriales. Este hallazgo, recientemente publicado en las revistas iScience y Yeasts, abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas basadas en la modulación de la fluidez de las membranas celulares.

De izquierda a derecha, Víctor Álvarez-Tallada, Modesto Berraquero y Juan Jiménez.

Las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer o el Parkinson, presentan alteraciones celulares comunes, como el mal plegamiento de proteínas, la disfunción mitocondrial y cambios en la composición lipídica de las membranas celulares. Hasta ahora, la relación entre estos procesos no estaba clara. Sin embargo, el equipo de investigación ha demostrado que la chaperona EMC, un complejo del retículo endoplasmático encargado de insertar proteínas en las membranas celulares, desempeña un papel esencial en la regulación del colesterol (ergosterol en levaduras).

En este proceso es clave la proteína Lam6/Ltc1, cuya función es eliminar el ergosterol sobrante de las membranas celulares. Sin EMC, Lam6/Ltc1 deja de actuar y el ergosterol se acumula, volviendo más rígidas las membranas. “Es como intentar clavar una sombrilla en una roca en lugar de en la arena de la playa. Cuando la membrana es fluida, las proteínas pueden insertarse con facilidad, pero cuando se vuelve rígida, muchas quedan mal plegadas y no pueden cumplir su función”, explica Juan Jiménez, catedrático de Genética de la UPO.

Células con respiración deficiente en ausencia de EMC.

Posibles aplicaciones terapéuticas

Los experimentos realizados con levaduras deficientes en EMC mostraron que la acumulación de ergosterol endurece las membranas celulares y provoca la retención de proteínas mal plegadas, que terminan desplazándose a las mitocondrias, sobrecargándolas hasta causar su atrofia y pérdida de función respiratoria. Sin embargo, los investigadores descubrieron que estos efectos pueden revertirse mediante dos estrategias: inhibiendo la síntesis de ergosterol con ketoconazol o tratando las células con el emulsionante tween20 (E432), que restaura la fluidez de las membranas.

Dado que EMC y Lam6/Ltc1 son proteínas universales en eucariontes, los resultados de este estudio en levaduras podrían ser extrapolables a células humanas. «Aunque todavía es especulativo, este descubrimiento sugiere que compuestos que modulen la fluidez de las membranas, como ciertos emulsionantes alimentarios o medicamentos que reduzcan el colesterol, podrían tener aplicaciones terapéuticas en patologías humanas causadas por mutaciones en EMC, así como en enfermedades mitocondriales y neurodegenerativas, abriendo una vía inesperada para el desarrollo de terapias innovadoras», añade Juan Jiménez.

Este trabajo forma parte de la tesis doctoral de Modesto Berraquero, codirigida por los profesores del Área de Genética de la UPO Víctor Álvarez-Tallada y Juan Jiménez, y ha sido publicado en iScience (DOI: 10.1016/j.isci.2025.112096) y Yeasts (https://doi: 10.1002/yea.3998).

Referencia del estudio:

Modesto Berraquero, Víctor A. Tallada, Juan Jiménez. Ltc1 localization by EMC regulates cell membrane fluidity to facilitate membrane protein biogenesis. iScience 2025. https://doi.org/10.1016/j.isci.2025.112096

 

Modesto Berraquero, Víctor A. Tallada, Juan Jiménez. A Key Role of the EMC Complex for Mitochondrial Respiration and Quiescence in Fission Yeasts. Yeast 2025 https://doi: 10.1002/yea.3998

 

 

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🌿 Damos un paso importante en nuestro compromiso con la ciencia y la biodiversidad: ayer inauguramos el Herbario UPOS, un espacio que ya reúne más de 25.000 ejemplares vegetales y que forma parte de la red internacional Index Herbariorum.

Este herbario, ubicado en el Edificio 23, es mucho más que una colección científica. Aquí se conservan y estudian plantas de distintos lugares del mundo, con especial atención a la flora mediterránea y europea, para ponerlas al servicio de la investigación, la docencia y la conservación 🔬.
La inauguración, presidida por nuestro rector @pacooliva.upo junto al profesor Modesto Luceño, fundador y conservador del Herbario, es un paso más en nuestro compromiso con la ciencia, la sostenibilidad y la conservación de la biodiversidad.

Como ha destacado nuestro rector Francisco Oliva, se trata de “una enciclopedia vegetal que nos servirá para hacer investigación e historia viva en un campus como el nuestro que protege la biodiversidad. La investigación es lo que nos diferencia y lo que nos permite innovar y transferir conocimiento a la sociedad”.

En palabras de Pedro Jiménez, próximo conservador del Herbario, “inauguramos un archivo de biodiversidad que documenta cómo fueron y cómo son estas plantas, dejando constancia para el futuro”.

🌎 El Herbario UPOS es una ventana a la riqueza vegetal que nos rodea y una invitación a seguir investigando y valorando la naturaleza.

Te dejamos la noticia completa en el link de la Bio.

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hace 23 horas
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🌿✨ El II Congreso Español de Botánica (SEBOT 2025) ha reunido en la Universidad Pablo de Olavide a la comunidad científica y amantes de la botánica para reflexionar sobre la diversidad vegetal y el futuro de su conservación.

👏 Gracias a todas y todos los participantes por convertir Sevilla en el epicentro de la botánica durante estos días.

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hace 2 días
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👟 Hoy hemos dado la bienvenida a nuestras y nuestros deportistas de alto nivel y alto rendimiento (DAN/DAR).

👉 En el acto, el vicerrector de Campus Saludable y Deporte, Antonio Fernández, ha presentado también el Estatuto del Deportista de la UPO y el nuevo programa UPO Sport Talent, creado para impulsar a estudiantes con gran proyección que compaginan su carrera académica con la deportiva🏅

Esta actividad forma parte de la Semana Europea del Deporte, la iniciativa de la Comisión Europea que en 2025 cumple 10 años bajo el lema #BeActive, Move with us, Grow with us.

📅 Del 23 al 30 de septiembre, nuestro campus será escenario de actividades abiertas a toda la comunidad universitaria para fomentar la salud, el bienestar y la práctica deportiva.

Consulta aquí el programa de actividades: https://www.upo.es/sdupo/es/actividades/sed/

#BeActive #SemanaEuropeaDelDeporte #UPOSportTalent #LaOlavideEresTú #estudiantes #Deporte
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hace 2 días
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📢 Atención estudiantes de Grado,

próximamente se abrirá el plazo para solicitar:

✅ Convocatoria extraordinaria de noviembre (asignaturas)
✅ Convocatoria extraordinaria de TFG y Prácticas Externas

📅 Del 1 al 8 de octubre de 2025
⏰ Desde las 8:00 h del día 1 hasta las 23:59 h del día 8 (ambos inclusive).

📝 La solicitud deberá realizarse dentro del plazo a través del formulario habilitado en vuestros servicios personalizados en la web de la UPO.

🔗 +info 👉 enlace en la Bio.

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El otoño está llegando 🍁🍃📚

#bienvenidootoño #campusUPO #universidadpablodeolavide
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hace 3 días
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🧪 El rector ha visitado esta mañana el nuevo edificio del Servicio Central de Animalario, una infraestructura que amplía de manera significativa la capacidad de experimentación científica en nuestro campus.

🏢 Con esta ampliación, el Animalario de la UPO se consolida como una plataforma de referencia internacional, al servicio de la comunidad investigadora de la universidad, del @cabdivulgacion y de entidades colaboradoras de todo el mundo.

🔗 Noticia completa en el link de la Bio.

#campusUPO #investigación #instalaciones #UniversidadPablodeOlavide
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🌈 La Universidad Pablo de Olavide ha recibido el Premio @fundacionmanolitachen 2025 a la Iniciativa Educativa por su compromiso en la creación de espacios seguros y libres de discriminación.

El galardón se recogió este sábado en Torremolinos por Mónica Domínguez Serrano, delegada del rector para la Igualdad de Género, y Laura López de la Cruz, vicerrectora de Relaciones Institucionales, Formación Permanente y Fundaciones.

🤝 Desde el Complejo Universitario Flora Tristán, la colaboración con la Fundación Manolita Chen nos permite apoyar a personas LGTBIQ+ en situación de especial vulnerabilidad, reafirmando nuestro compromiso con la diversidad y la inclusión.

💜 Nuestro agradecimiento a la Fundación Manolita Chen por este premio y, sobre todo, por su dedicación constante al colectivo LGTBIQ+.

#PremiosManolitaChen #IgualdadUPO #LaOlavideEresTú
🌈 La Universidad Pablo de Olavide ha recibido el Premio @fundacionmanolitachen 2025 a la Iniciativa Educativa por su compromiso en la creación de espacios seguros y libres de discriminación.

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hace 3 días
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💚 Iluminamos nuestra torre de verde para sumamos a la campaña #LightUpForMito, con motivo de la Semana Mundial de las Enfermedades Mitocondriales (15–21 de septiembre).

Con este gesto, nuestra Universidad se une a cientos de monumentos en todo el mundo 🌍 para visibilizar una enfermedad genética poco conocida, pero que afecta a miles de personas y familias.

✨ Juntos podemos dar luz a lo invisible.

#LaOlavideEresTú #LightUpForMito
💚 Iluminamos nuestra torre de verde para sumamos a la campaña #LightUpForMito, con motivo de la Semana Mundial de las Enfermedades Mitocondriales (15–21 de septiembre). Con este gesto, nuestra Universidad se une a cientos de monumentos en todo el mundo 🌍 para visibilizar una enfermedad genética poco conocida, pero que afecta a miles de personas y familias. ✨ Juntos podemos dar luz a lo invisible. #LaOlavideEresTú #LightUpForMito
hace 5 días
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🤖 Nuestro robot TIAGo, desarrollado por el equipo del Service Robotics Laboratory de la @eps.upo ha estado presente en la presentación de la programación de otoño de @canalsurradiotv 📺

En el acto se ha destacado el proyecto que nuestro laboratorio desarrolla junto al @hospitaluvrocio: la creación del robot social Haru, pensado para acompañar y estimular a niños y niñas en la unidad de oncología pediátrica con juegos, cuentos y aprendizaje.

🖥 La investigación al servicio de las personas.

#Robótica #EPSUPO #UniversidadPablodeOlavide #TIAGo #InnovaciónSocial
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