La Universidad Pablo de Olavide participa en el proyecto de investigación ReTune-AD (Synchrony Restoration as a Precision Therapy for Alzheimer’s Circuits), seleccionado en la convocatoria Pasqual Maragall Researchers Programme 2025 de la Fundación Pasqual Maragall. La iniciativa, liderada por el investigador Manuel Valero, del Hospital del Mar Research Institute, se desarrollará en colaboración con el Laboratorio Traslacional de Estimulación Cerebral de la UPO, dirigido por el investigador Javier Márquez-Ruiz, y contará con una financiación total de hasta 800.000 euros.
ReTune-AD estudiará cómo se altera la coordinación de la actividad de las redes neuronales durante las primeras fases de la enfermedad de Alzheimer y, especialmente, cómo se modifican las oscilaciones gamma, unos ritmos de actividad eléctrica cerebral fundamentales para la comunicación entre distintas regiones del cerebro y relacionados con procesos como la memoria.
El proyecto analizará qué tipos de células y redes neuronales son los primeros en perder esta sincronización y los mecanismos que provocan esta alteración. Para ello, el equipo empleará técnicas avanzadas de registro y estimulación cerebral con el fin de determinar si es posible recuperar la actividad normal de los circuitos afectados.
Estimulación cerebral para “resintonizar” los ritmos neuronales
El objetivo final es recuperar la coordinación de los circuitos cerebrales afectados. “Podríamos decir que se trata de aprender a “resintonizar” circuitos cuya actividad se ha descoordinado. Pero, para hacerlo de manera racional, primero tenemos que saber qué poblaciones neuronales están fallando, qué huella deja ese fallo en la actividad cerebral y qué tipo de estimulación puede corregirlo”, explica el investigador de la UPO Javier Márquez-Ruiz.
Una vez comprendidos estos mecanismos, el equipo utilizará estimulación eléctrica transcraneal mediante corriente alterna (tACS), una técnica no invasiva que permite modular la actividad cerebral mediante corrientes eléctricas de baja intensidad. Así, estudiarán si esta estimulación puede ayudar a “resintonizar” los ritmos cerebrales alterados por el Alzheimer y mejorar la función de la memoria en modelos animales.
Una parte fundamental del proyecto será conectar los resultados obtenidos en modelos animales con señales que puedan medirse de forma no invasiva en personas. “Si somos capaces de identificar biomarcadores comunes, podremos utilizar ese conocimiento para diseñar en el futuro estrategias de estimulación más racionales y personalizadas”, señala Márquez-Ruiz.
El proyecto plantea así una aproximación innovadora basada en restaurar la actividad coordinada de los circuitos cerebrales, en lugar de actuar únicamente sobre los procesos asociados al deterioro neuronal. Sus resultados podrían contribuir al desarrollo futuro de estrategias terapéuticas más personalizadas, pudiendo ser relevantes para otras enfermedades caracterizadas por alteraciones de la dinámica de redes.
Participación de la Universidad Pablo de Olavide
El Laboratorio Traslacional de Estimulación Cerebral de la UPO aportará al proyecto su experiencia en el estudio de los mecanismos de estimulación cerebral y su utilización para la modulación de la actividad de los circuitos neuronales. Su trabajo se integrará con las investigaciones desarrolladas por el Hospital del Mar Research Institute para analizar cómo se altera la sincronización de las redes cerebrales en las primeras fases del Alzheimer.
En este marco, Javier Márquez-Ruiz señala que uno de los retos actuales de la estimulación cerebral es que “con frecuencia aplicamos protocolos relativamente uniformes a una enfermedad extraordinariamente heterogénea”. Por ello, explica el investigador, “nuestro objetivo es avanzar hacia una neuromodulación de precisión, en la que los parámetros de estimulación puedan seleccionarse en función de la alteración concreta que presenta cada circuito cerebral”.
La colaboración entre ambas instituciones permitirá así integrar diferentes aproximaciones para estudiar la relación entre la actividad eléctrica del cerebro, la sincronización de las redes neuronales y las alteraciones asociadas al Alzheimer.
La selección de ReTune-AD en el Pasqual Maragall Researchers Programme 2025 supone un reconocimiento a la relevancia y el carácter innovador de esta línea de investigación. La convocatoria, de carácter altamente competitivo, ha seleccionado dos proyectos en esta edición para impulsar nuevas vías de conocimiento sobre la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas relacionadas con el envejecimiento.
