Investigadores del Área de Genética del Departamento de Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica de la Universidad Pablo de Olavide tienen la capacidad de hacer ensayos masivos para identificar fármacos que actúen como inhibidores de las bombas de destoxificación de las células, implicadas en la resistencia a tratamientos antiproliferativos. Para ello hacen uso de la levadura de fisión Schyzosaccharomyces pombe cuyos mecanismos de destoxificación son muy similares a los que presentan las células humanas y dependen de los mismos transportadores.

• Algunos tipos de células con una alta tasa de mutación aumentan la expresión de las bombas de destoxificación preparadas para eliminar fármacos, haciendo por tanto a estas células resistentes a tratamientos farmacológicos. El ejemplo más conocido es el fenómeno de resistencia a múltiples fármacos que aparece en pacientes de cáncer tratados con quimioterapia. Los científicos de la Olavide responsables de la presente Capacidad I+D hacen uso de la levadura de fisión Schyzosaccharomyces pombe como herramienta para buscar de forma masiva fármacos o principios activos naturales que inhiban estas bombas de destoxificación.
• Las levaduras están optimizadas de forma que expresan las bombas de destoxificación humanas, pero también se pueden hacer los ensayos de fármacos con la propia levadura ya que conserva con las células humanas muchos mecanismos básicos tales como el metabolismo del ADN y el control de la proliferación.

• Terapia combinada: Los investigadores tienen la capacidad de hacer búsqueda selectiva de fármacos que interfieran con el proceso de destoxificación celular eficaces como coadyuvantes de la terapia antitumoral. Es decir, pueden hacer ensayos con la levadura Schyzosaccharomyces pombe a la vez de un compuesto antitumoral y un modulador de las bombas de expulsión de forma que el compuesto antitumoral pueda hacer su función.
• Los expertos ya han trabajado en un proyecto que tenía como objetivo la búsqueda selectiva en la flora vascular andaluza de fármacos que interferían con el proceso de destoxificación celular en la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe, eficaces como coadyuvantes de la terapia antitumoral. Este estudio demostró que el flavonoide 20,40-dihidroxicalcona (DHC), aislado de Corema, es capaz de inhibir las bombas de expulsión en la levadura. Ver artículo: Martín-Cordero C., Sánchez-Picó A., León-González A., Pérez-Pulido A., Daga R. (Submitted): Yeast as a biosensor of detoxification: a tool for identifying new compounds that revert multidrug resistance. Current Drug Targets.

• Entidades que puedan suministrar fármacos ya aceptados para probar su uso como antiproliferativos.
• Centros de investigación.
• Industria Farmacéutica.
• Unidades de investigación sobre el cáncer.
• Entidades interesadas en la Medicina Personalizada.

En fase de investigación

Organización genómica, homeostasis y evolución (BIO 372)